组合化学作为一种新兴技术，在过去近二十年里得到了迅速的发展，已经成为合成大量且结构多样性化合物最有效的方法，为高通量筛选提供了化合物保障。　　 含有苯并五元杂环骨架的化合物如吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩在生物活性天然产物和药物中常见，表现出广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗抑郁，抗病毒，抗菌，消炎等作用。本研究以苯并五元杂环结构为骨架，设计六类化合物库，合成结构多样性化合物库，希望通过高通量筛选找到具有生物活性的化合物。在合成前，我们对设计的化合物进行了类药性评价，然后通过固相和液相平行组合合成的方法构建了六个化合物库，含392个化合物。　　 通过对这些化合物进行高通量筛选，发现部分5—磺酰氨基苯并[b]噻吩—2—羧酸和5—磺酰氨基吲哚—2—羧酸类化合物显示Caspase-3抑制活性；部分5—磺酰氨基苯并[b]呋喃—2—羧酸类化合物具有JSP-1抑制活性。　　 经构效关系分析后对5—磺酰氨基苯并噻吩—2—羧酸类化合物进行结构优化，发现在磺酰氨基对位引进体积较大的推电子基团(对异丙基苯氧基)，氨基为对氟苄基时，显示此类化合物中活性最强的Caspase-3抑制活性(IC50=4.5μM)。　　 借助微波辅助反应建立由2—羟基—5—硝基苯甲醛为起始原料合成5—磺酰氨基苯并[b]呋喃—2—羧酸化合物库的方法，总收率57—62％，未经纯化纯度均高于90％。　　 对5—磺酰氨基苯并呋喃—2—羧酸类化合物进行构效关系分析，经结构优化，得到一类具有新型骨架结构的JSP-1抑制剂，其中化合物82{20}显示最强的抑制活性，其IC50为2.2μM。进一步的生物试验表明证明，其为非竞争性制剂。　　 本论文第二部分完成天然产物LophocladineA的全合成。利用这一方法可望合成具有这类新型骨架结构的“非天然”天然产物化合物库。