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目的:对小鼠常见虚证模型进行比较和评价,对小鼠四诊工作站的可靠性及适用范围进行检验,丰富证候采集的技术和方法。进而丰富中医辨证论治基础理论研究的方法与技术,推动该领域的发展。
方法:依据中医四诊有关理论和实践,在老师的指导下,查询大量有关文献,实验分为三个部分进行。第一部分,主要就同一品系小鼠常见虚证模型的进行比较与评价,包括三批实验:(1)小鼠气、血、阴、阳等四种虚证八种模型四诊表现的异同;(2)小鼠气、血、阴、阳等四种虚证模型及治疗反馈的比较和评价;(3)甲状腺、肾上腺、性腺切除虚证小鼠的四诊与证候的特征。第二部分,比较KM、ICR、Balb/c、C57等4种国内外常用不同品系小鼠若干证候相同造模方法四诊表现的异同。第三部分,四诊工作站的发展,尝试小鼠舌象标准化采集和信息提取的方法。
结果:(1)环膦酰胺模型有明显的气虚与阳虚表现,脏腑定位主要在脾,是脾气虚、脾阳虚,此外可能还存在一定的血虚和肾虚;番泻叶模型大体为腹泻伤津模型,脾气虚不是主要的;乙酰苯肼模型血虚表现肯定,同时,此模型存在突出的阳虚表现,可能是大量血细胞破坏和乙酰苯肼的中毒表现;尾静脉放血造模难以造成小鼠典型的血虚证候,可能需要适当延长造模时间和增加放血的次数和量;甲状腺素造模,短期出现的是阳热偏盛证候,阴不虚;氢化可的松阴虚造模,似接近阴虚;丙硫氧嘧啶模型有阳虚的表现,但不稳定,且程度较轻;而氢化可的松所阳虚造模,似有阳虚表现。(2)环膦酰胺和乙酰苯肼造模方法稳定,分别类似于脾气虚、脾阳虚,以及血虚兼气虚、阳虚模型,但代表性的健脾益气法(四君子汤加黄芪),以及益气养血法(四物汤加人参、黄芪)治疗难以奏效,因此这两个模型应该属于气虚与血虚的特例。甲状腺素模型表现为阳气偏盛,要达到阴虚的造模效果,可能要求逐步加大造模剂量和延长造模时间;丙硫氧嘧啶不稳定,如何造就阳虚模型还需要探索。(3)甲状腺切除模型小鼠主要的证候特征是程度较轻的阳虚证,肾上腺切除模型小鼠却具有阴虚证的表现,睾丸切除模型小鼠偏于阳虚,以上三种模型,右归丸治疗后没有明显的改善。可能是短时间造模,神经内分泌免疫网络尚存在部分代偿,导致虚证的表现不明显。(4)正常和相同造模因素影响下的不同品系小鼠四诊表现大致相同,尽管程度上仍存在着一定的差异。(5)建立了麻醉状态下获取小鼠舌象及信息提取的方法,并发现麻醉对小鼠四诊指标的影响确实存在。
结论:(1)首次重复实验,并准确刻画了一些常见虚证模型的证候特征;(2)证明对常见虚证模型进行基于四诊的辨证,以及证候评价是必要的,不可或缺的;(3)本学科业已建立的小鼠四诊采集工作站是可靠的,可重复和可操作的,并适应于国内外常用不同品系小鼠,是可以推广使用的;(4)小鼠证候采集和操作方法需要不断地丰富和发展。