【摘 要】
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NGF是最早发现的神经营养因子,它的作用除促进发育中的交感、感觉神经元分化、成熟、维持成年期的生存等功能外,还可阻止成年神经损伤后死亡.TrkA是NGF的高亲和力受体,分子量
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NGF是最早发现的神经营养因子,它的作用除促进发育中的交感、感觉神经元分化、成熟、维持成年期的生存等功能外,还可阻止成年神经损伤后死亡.TrkA是NGF的高亲和力受体,分子量为140kDa,膜内域具有酪氨酸蛋白激酶活性.TrkA在NGF作用下发生二聚化,使胞内域中酪氨酸激酶区激活,从而使TrkA中酪氨酸自磷酸化,并进一步激活胞内信号转导通路,从而实现神经营养信号传递.该实验室以往研究显示,运用酵母双杂交方法筛选人脑LexA cDNA文库,发现胞内信号分子Mint2可能与神经生长因子受体TrkA的胞内域相互作用.信号分子Mint2属于Mint胞浆蛋白家族,目前Mint家族已有三个成员,即Mint1、2、3.Mint1、2仅在神经组织中表达,Mint3分布广泛,且Mint家族成员均含有一个中央保守的PTB功能域和C端两个PDZ功能域.文献报道,当Mint蛋白在哺乳动物细胞中过量表达时,它们可以增加细胞内β-APP蛋白的半衰期及其表达水平,并可以改变β-APP的代谢进程.β-APP可经β-和γ-分泌酶蛋白水解代谢后形成淀粉样蛋白Aβ,Aβ在老年斑中大量积聚是阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)发病机制淀粉假说的核心.因此,进一步明确TrkA受体与信号分子Mint2的相互作用,对于深入认识Mint2分子的生物学功能,以及深入了解老年性痴呆等神经退行性疾病的发病机制和寻求新的防治手段具有重要意义.
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