糖手性砌块在药物中间体及相关化合物合成中的应用

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本文论述了通过人工合成的糖环氧手性砌块对1α-2,5-二羟维生素D3药物中间体进行合成工作,并针对酸性条件脱丙叉时TBS容易同时脱除这一现象进行了一系列的尝试,最终以线性步骤4步,总产率80.2%的收率得到了1α-2,5-二羟维生素D3药物中间体,为其全合成提供了一条较为便捷、廉价、实用的合成路线。然后我们又以糖手性砌块分分别对(6R,8R)和(6R,8S)(-)-E-1-chlorotridec-1-ene-6,8-diol进行了全合成工作,并尝试用两种方法构建乙烯基氯结构。在不带保护基合成天然产物的路线中,我们发展了一条多醇类化合物选择性上Ts的方法。由于二氯化铬的不稳定性,我们对现场还原三氯化铬生成二氯化铬进行了一系列研究,确认锌粉,碘化钠的条件不适用于乙烯基氯的构建,经典的四氢铝锂还原三氯化铬可以以较高的产率得到乙烯基氯结构。在成功合成了天然产物之后,我们将其与30年前的从海洋蓝藻中分离得到的数据进行对比,结果在碳谱上发现了明显的差异,经过分析,我们得出结论,该误差是由于两个手性碳原子上链接的羟基被氘带引起的。
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