目的：通过观察临床高剂量的雷公藤多苷、菟丝子黄酮对幼鼠和成鼠的生殖作用,研究菟丝子黄酮对雷公藤多苷所致的大鼠性腺损伤的调节作用并探讨其机理。为临床科学应用雷公藤多苷,研制毒副作用更小的复方雷公藤制剂提供初步依据。 　　方法：雄性SD大鼠180只,幼鼠和成鼠各自随机分组,每组30只,共6组,分别为幼鼠空白组(A)、幼鼠雷公藤多苷组(B)、幼鼠菟丝子黄酮组(C)、成鼠空白组(D)、成鼠雷公藤多苷组(E)、成鼠菟丝子黄酮组(F)。A 组与 D 组给予 1%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,B 组与 E 组给予雷公藤多苷片灌胃,C 组与 F组予雷公藤多苷及菟丝子黄酮灌胃。实验期间大鼠自由进食。灌胃12周时停止喂药,每组随机处死 10 只动物,取左侧睾丸少许组织进行 C-myc 基因研究,剩余睾丸组织进行 HE 染色观察组织形态学变化,右侧睾丸组合酶消化法制作单细胞混悬液,分析各倍体细胞的百分比、生精细胞周期及凋亡情况。停药5周时,每组剩余动物分笼喂养,并按雌雄1：1配对,观察各笼雌鼠一次合笼后的产仔率。 　　结果： 　　1.睾丸组织形态学观察：两空白组大鼠睾丸病理切片正常；两多苷组大鼠较各自空白组相比,睾丸曲细精管腔内上皮变薄,细胞层次紊乱,精原细胞、精母细胞较少,精子细胞及精子减少明显,某些生精细胞肿胀变性,偶见间质轻度水肿。两黄酮组病理改变较各自多苷组轻。幼鼠组和成鼠组组间相比差异不显著(P>0.05),幼鼠多苷组和幼鼠黄酮组、成鼠多苷组和成鼠黄酮组比较有明显差异(P<0.05)。 　　2.生精细胞各倍体百分比：相较于各自空白组,两多苷组的 1C细胞群和2C细胞群均减少,且差异显著(P<0.05),黄酮组较多苷组升高；幼鼠黄酮组的 1C细胞群较幼鼠多苷组相比差异显著( P<0.05)；4C 细胞群中,两多苷组均增加,幼鼠多苷组与空白组比较有显著差异(P<0.05)；在 1C、2C和 4C细胞群中,幼鼠组和成鼠组相比均无统计学意义( P>0.05)。 　　3.生精细胞各时相百分比：相较于空白组,两多苷组 S 期细胞均值有所增加,成鼠多苷组G0/G1期细胞均值减少,但均无统计学意义(P>0.05)；且各组之间相比无显著差异(P>0.05)。 　　4.生精细胞凋亡比例：相较于各自空白组,幼鼠、成鼠多苷组生精细胞凋亡增加,且差异显著(P<0.05)；相较于各自多苷组,两黄酮组凋亡减少,且差异著(P<0.05)；幼鼠组和成鼠组组间相比均无统计学意义(P>0.05)。 　　5.雌鼠产仔率：停药 5 周,幼鼠多苷组和黄酮组大鼠一次合笼后所对应的雌鼠产仔率分别为 85%、90%；相较于空白组的平均产仔时间,两多苷组有所延长,且差异显著(P<0.05)；各组的平均胎仔数组间比较无统计学意义(P>0.05)。 　　6.有关基因表达：幼鼠多苷组的 C-myc基因表达量最高,幼鼠黄酮组最低。且幼鼠多苷组和幼鼠黄酮组组间比较差异显著( P<0.05),幼鼠多苷组和成鼠多苷组、幼鼠黄酮组和成鼠黄酮组组间比较无统计学意义(P>0.05)。 　　结论： 　　1.临床高剂量雷公藤多苷对幼鼠和成鼠的生殖均有损伤,且损伤程度相仿。 　　2.菟丝子黄酮可通过抑制精子细胞和精子的凋亡来干预雷公藤多苷对大鼠生精细胞的影响。 　　3.雷公藤多苷和菟丝子黄酮对生精细胞的周期改变无显著作用。 　　4.雷公藤多苷可能促进大鼠 C-myc基因在睾丸生精细胞中的表达,菟丝子黄酮对此有抑制作用。在使用雷公藤多苷和菟丝子黄酮后 C-m yc基因在幼鼠和成鼠生精细胞中的表达程度相仿。