论文部分内容阅读
目的 探讨EBV相关胃癌(EBV associated gastric carcinoma，EBVaGC)、与之匹配的EBV阴性胃癌(EBV netative gastric carcinoma，EBVnGC)以及相应癌旁组织中p53基因突变以及mdm2、p53和p21蛋白表达，结合病人临床病理指标综合分析EBV感染、mdm2、p53和p21基因异常在胃癌发生发展中的作用。 方法 应用免疫组化技术检测13例EBVaGCs、45例临床指标与之匹配的EBVnGCs以及相应58例癌旁组织中mdm2、p53和p21蛋白的表达；PCR-SS-CP银染技术检测p53基因exon 5-8突变情况。 结果 ①EBVnGC p53蛋白阳性率为86.67％(39／45)，过表达率为57.28％(26／45)；EBVaGC p53蛋白阳性率为84.62％(11／13)，过表达率为15.38％(2／13)；两组间p53蛋白的阳性检出率无明显差异(P＝0.7912)，但EBVaGC组p53蛋白过表达率明显低于EBVnGC组，两组间有显著性差异(P＝0.0085)。②胃癌组p21蛋白阳性率为62.07％(36／58)，癌旁组织组p21蛋白阳性率为89.66％(52／58)，胃癌组p21蛋白阳性率明显低于癌旁组织组，两组间有极显著性差异(x~2＝12.5，P＝0.0004)。EBVnGC p21蛋白阳性率为57.78％(26／45)，EBVaGC p21蛋白阳性率为76.92％(10／13)，两组间p21蛋白的阳性检出率无明显差异(x~2＝0.8624，P＝0.3531)。③胃癌组mdm2蛋白阳性率为29.31％(17／58)，癌旁组织组mdm2蛋白均为阴性，胃癌组mdm2蛋白阳性率明显高于癌旁组织组，两组间有极显著性差异(x~2＝15.059，P＝0.0001)。EBVnGC mdm2蛋白阳性率为31.11％(14／45)，EBVaGC mdm2蛋白阳性率为23.08％(3／13)，两组间mdm2蛋白的阳性检出率无明显差异(x~2＝0.04609，P＝0.8300)。④mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关(x~2＝11.1839，P＝0.0008，r＝0.4391)；p21与p53蛋白共同表达率较高，但经计数资料相关性统计学分析表明两者无显著相关性(x~2＝1.3228，P=0.2501，r＝0.2025)。⑤2例EBVnGCs检测到p53基因突变，突变均位于exon5，13例EBVaGCs和58例相应癌旁组织均未检测到p53基因突变。 结论 ①胃癌组织中mdm2和p53蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织，而 中文摘要胃癌组织中p21蛋白的阳性表达率明显低于相应癌旁组织，提示mdmZ、p53和p21蛋白表达异常与胃痛发生有关。②胃癌组织中p53基因突变率较低，提示p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因，还存在其他原因导致的p53蛋白的异常表达。③EBVaGC和EBVnGC组织中mdmZ及p21蛋白表达无明显差异，提示胃癌组织中EBV感染与mdmZ和pZI蛋白的异常表达无显著相关性。④p21与p53蛋白共同表达率较高，但统计学分析表明两者无显著相关性，提示胃癌组织中p53蛋白阳性表达为野生型和突变型p53蛋白的混合检测结果，p21蛋白表达存在p53依赖性和p53非依赖性两条途径。⑤与EBVnGC组织相比，EBVaGC组织中p53蛋白过表达率显著降低，pZI蛋白阳性率有增高趋势，但无显著性统计学意义，推测EBVaGC组织中主要表现为与EBV结合而稳定的野生型p53蛋白，可能EBV编码蛋白对p53转录等功能的影响导致p21蛋白表达异常。⑥mdmZ蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关，提示mdmZ蛋白至少部分通过抑制野生型p53蛋白的抑癌功能而产生致癌作用，同时还存在p53非依赖性途径的mdmZ蛋白表达增高。