【摘 要】
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目的：a)对瑞格列奈中间体(Ⅰ)3—乙氧基—4—乙氧羰基苯乙酸及中间体(Ⅱ)(±)3-甲基1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁基胺的合成方法进行了改进；b)利用脂肪酶Novozym435对模型苯乙胺及中
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目的：a)对瑞格列奈中间体(Ⅰ)3—乙氧基—4—乙氧羰基苯乙酸及中间体(Ⅱ)(±)3-甲基1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁基胺的合成方法进行了改进；b)利用脂肪酶Novozym435对模型苯乙胺及中间体(Ⅱ)进行了拆分研究。方法：a)以4—甲基水杨酸为原料，经酯化、碳负离子亲核取代合成了中间体(Ⅰ)；b)以2—氯苯腈为原料，经哌啶取代，格氏试剂加成等反应完成了中间体(Ⅱ)的合成；c)利用脂肪酶Novozym435，异丙醚为溶剂，乙酸乙酯为酰基供体，40℃，200rpm条件下，对模型苯乙胺及中间体(Ⅱ)进行了酶法拆分。结果：合成产物经过核磁共振~1H-NMR、~1C-NMR、质谱等得到确证。结论：a)利用改进的方法合成瑞格列奈中间体(Ⅰ)和中间体(Ⅱ)，方法简单，便于操作，产率较高，成本较低，适合大量生产；b)利用脂肪酶Novozym435进行酶法拆分方法简单，易于操作，但仍需进一步改进提高。
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