羰基化合物的选择性还原及其在转氨酶催化的单酶级联反应中的应用

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手性胺是一种重要的有机化合物,也是一种重要的手性药物中间体,在农用化学品,医药用品等领域应用广泛。通常来说,合成手性胺类化合物的方法主要有两种,一种是使用过渡金属催化剂不对称合成手性胺,另一种是使用生物酶催化制备手性胺。但是使用过渡金属催化剂不对称合成手性胺存在反应条件比较苛刻,生成手性胺的ee值较低等缺点。近年来转氨酶由于它的手性选择性高,底物酮来源广泛,氨基供体的可选择性等优点被广泛应用于合成手性胺的制备中。因此,本文提出一种新颖的去除转氨酶催化反应中内在反应平衡的方法,该方案连接由非均相钯纳米催化剂促进的醛的高选择性氢化过程,使用1atm的H2和由ω-TA催化的另一种酶催化剂级联方法。即把醛的选择性氢化应用到单酶体系反应中来消除转氨反应中的平衡问题。(1)该方案是一种单酶体系合成手性胺化合物的方法,并且不使用昂贵的辅酶,减少了经济成本。(2)在醛的高选择性氢化过程中,我们利用非均相催化剂和廉价的H2为还原剂,而非有毒的氢化物作为还原剂。(3)在转氨反应过程中,我们利用价格相对便宜的、容易制得的酮为底物以及氨基供体合成高附加值的手性胺化合物。(4)对于使用ω-TA的单酶级联反应,提出产生的副产物被非均相钯纳米催化剂选择性地和不可逆的氢化形成醇,起到了三重作用:a)从反应体系中除去副产物醛(酮),b)推动平衡向产物方向移动,使得到更多的目标产物和c)消除氨基转移过程中由产生的副产物引起的释放抑制作用。这是一种有效的以低成本清洁制备手性胺的方法
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