近视乐眼药水为源于白族民间药物的中成药制剂,用于治疗青少年近视。由于其主要有效成分异可利定的溶解度问题,制成盐酸盐后滴眼液pH值为5.0,临床使用时会发生刺激性,虽然临床疗效较好,但因眼部刺激影响近视乐眼药水临床推广。本文采用环糊精包合技术来解决近视乐眼药水有效成分异可利定溶解度的问题,制备异可利定眼药水。通过以异可利定作为客体分子,分别采用γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精作为主体,研究了异可利定包合物制备及包合物的表征,并对异可利定眼药水配方及环糊精包合制备工艺进行相关研究,建立以高效液相色谱法测定异可利定含量及相关物质。为解决近视乐眼药水制备工艺因异可利定溶解度问题造成pH值过低,以及质量标准升级改造提供可行的理论依据及解决方案。本文主要包括以下四部分:1.分别以γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精为主体,异可利定为客体,通过饱和溶液法制备异可利定/γ-环糊精包合物和异可利定/羟丙基-β-环糊精包合物,使异可利定水溶性从55μg/mL分别提高至12.62mg/mL、15.64 mg/mL。并通过相溶解度法探讨了液相环境中二者的配位包结行为,确定了包合比,获得了包合平衡稳定常数(Ks);通过一维核磁、X-射线衍射(XRD)、热分析(DSC)和红外等手段证实了包合物的形成,并且结合包合比、一维、二维核磁分析推测出异可利定与羟丙基-β-环糊精二者可能的包结模式。2.采用正交法对异可利定与γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精的包合参数进行优化研究,确定包合工艺条件为:异可利定与环糊精摩尔比为1:1,在常温下搅拌6h。完善本品抑菌剂——苯扎溴铵浓度选择的研究实验,确定苯扎溴铵浓度为 0.08g/L。3.完成本品质量标准的升级改造,将原含量测定方法由滴定法升级为专属性、稳定性、准确性更好的高效液相色谱法,同时进行了方法学验证。4.以工艺稳定性研究的三批样品为目标物,经过加速、长期稳定性6个月考察,均符合质量要求。