目的:通过高载量肺炎支原体（MP）建立小鼠重症肺炎支原体肺炎（SMPP）模型,并应用正交设计筛选影响小鼠SMPP模型制备因素;应用养阴清肺汤加味治疗SMPP小鼠,探讨养阴清肺汤加味对SMPP小鼠模型TLR-2/My D88信号通路相关因子表达的影响,阐明养阴清肺汤加味治疗SMPP靶点的作用机制。材料与方法:用高载量MP菌液连续滴鼻3天,建立小鼠SMPP模型,通过与普通载量MP滴鼻造模小鼠对比,进行模型的鉴定与评价;采用三因素二水平的正交设计,用MP对小鼠进行感染,制备肺炎模型,并以小鼠血清中白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平为评价指标进行综合评分,观察三种不同因素及其水平对小鼠S MPP模型形成的影响。模型建立成功后,进行下一步药物干预实验。将BALB/c小鼠120只随机分为正常组、模型组、阿奇霉素组、养阴清肺汤加味组、养阴清肺汤加味联合阿奇霉素组,除正常组外,余4组均建立为小鼠SMPP模型。模型建立成功后开始予药物治疗,在第3、7、10、14天,每组各随机选取6只小鼠处死取材,采用HE染色法观察小鼠的肺部病理,运用ELISA法、q PCR检测Toll样受体（TLR-2）、髓样分化分子88（My D88）、核转录因子κB（NF-κB）m RNA表达水平,以及血清中白细胞介素8（IL-8）水平。结果:1.在各时间点两模型组小鼠的肺指数均高于正常组,高载量小鼠的肺指数在第5、7、10天高于普通载量组小鼠（p<0.05）。高载量组小鼠病理评分、IL-6、TNF-α水平在各时间点均高于普通载量组小鼠（p<0.05）,提示小鼠SMPP模型建立成功。2.正交设计优化SMPP模型制备实验中,除模型一组外,余3组皆建立SMPP模型,其中模型三组MP感染程度相对严重。直观分析结果表明,影响SMPP制备因素的重要顺序为攻毒方式>MP菌液浓度>攻毒天数。3.ELISA法检测血清中IL-8,PCR法检测肺组织中TLR-2、My D88、NF-κB结果显示,与正常组相比,MP感染后第3、7、10、14天,TLR-2、My D88、NF-κB、IL-8表达均升高（p<0.05）。其中NF-κB在第3天达到顶峰,TLR-2、IL-8在第7天达到峰值,M y D88在第10天达到峰值。4.药物干预后,3个给药组与模型组相比,TLR-2、My D88、NF-κB、IL-8的表达均有所下降,但仍高于正常组（p<0.05）;养阴清肺汤加味联合阿奇霉素组与其余治疗组相比疗效较优,差异具有统计学意义（p<0.05）。结论:1.利用1×1010CCU/ml的肺炎支原体菌液连续滴鼻3天可以建立SMPP小鼠模型,并且影响SMPP模型的重要因素为攻毒方式>MP载量>攻毒天数。2.养阴清肺汤加味可减轻SMPP模型小鼠肺部炎症,且联合阿奇霉素效果更优。3.养阴清肺汤加味可以调控TLR-2/My D88信号通路,从而抑制其相关因子TLR-2、My D88、NF-κB、IL-8的表达,可能是治疗SMPP的靶点。