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[目 的]通过高脂高糖饮食建立的肥胖大鼠模型与NLRP3活化剂诱导建立的活化成纤维细胞模型,给与不同剂量的灯盏乙素（Scutellarin,Scu）进行治疗,研究Scu对肥胖引起的肝纤维化的治疗效果,探讨Scu是否通过调节NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号通路,进而改善肝纤维化。为Scu治疗肥胖大鼠导致的肝纤维化并提供科学的理论依据。[方法]1.80只180-200g雄性SD大鼠适应性喂养2周,随机分为正常对照组10只、模型对照组14只、灯盏乙素低/中/高剂量治疗组各14只、左卡尼汀（Levocarnitine,LC）阳性药物治疗对照组14只。2.除正常对照组给与正常饲料外,其余组别大鼠均给与高脂高糖饲料（15%猪油、30%蔗糖、2%胆固醇、1%胆酸钠、5%蛋黄和47%的普通饲料）喂养32周,32周后对大鼠进行称重,以此判断肥胖大鼠造模是否成功。3.灯盏乙素低/中/高剂量治疗组通过灌胃方式每天给与低/中/高剂量（25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg）的灯盏乙素8周进行治疗。左卡尼汀阳性药物治疗对照组通过灌胃方式每天给与100mg/kg的左卡尼汀（Levocarnitine,LC）8周进行治疗。4.药物治疗8周后,对大鼠进行称重取材（肝脏、血清）,称取各组大鼠肝重,并计算肝体比值。各组大鼠血清采用微板法、酶联免疫反应方法检测TC、TG、AST、ALT、TGF-β1、IL-1、IL-6、Glucose、INS、LN、Collagen-4、VLDL 指标。HE染色检测各组大鼠肝脏形态变化及损伤程度;油红“O”检测各组大鼠肝脏脂质沉积程度;Masson染色检测各组大鼠肝脏纤维化程度;免疫组织化学与Western blotting 检测各组大鼠肝脏中 α-SMA、Collagen-1、Collagen-3、NLRP3、TGF-β1、IL-1β、IL-6、Procaspase-1、Cleaved-Caspase-1、Procaspase-3、Cleaved-Caspase-3的蛋白表达水平。5.NLRP3活化剂剂激活成纤维细胞（MFB）,给与不同剂量的Scu进行干预,Western blotting检测各组细胞中NLRP3、IL-1β和TGF-β1的蛋白表达水平变化。[结 果]1.高脂高糖喂养32周后,模型对照组（Model组）与正常对照组（Control组）对比,大鼠体重明显增加（P＜0.01）,确认肥胖大鼠造模成功。2.治疗8周后与Control组相比,Model组大鼠体重及肝重显著增加（P＜0.01）,肝重/体重（肝体比）也有一定程度增加,但无统计学意义（P＞0.05）。与Model组相比,LD/MD/HD Scu的大鼠体重及肝重下降（P＜0.05）,肝重/体重（肝体比）也有一定程度增加,但无统计学意义（P＞0.05）。3.与 Control 组相比,Model 组大鼠血清中 TC、TG、AST、ALT、TGF-β1、IL-1、IL-6、Glucose、INS、LN、Collagen-4 及 VLDL 浓度升高（P＜0.05）。与Model组相比,LD/MD/HD Scu治疗组、LC治疗组的大鼠血清中上述各指标含量存在不同程度的降低（P＜0.05）。4.HE染色显示:与Control组相比,Model组大鼠肝脏内细胞排列紊乱,细胞水肿并出现大量空泡,胞核固缩浓染,并且具有较多的炎性浸润。与Model组相比,LD/MD/HD Scu治疗组、LC治疗组的大鼠肝脏内排列紊乱程度减轻,细胞空泡程度减少。油红“O”显示:与Control组相比,Model组出现大量脂滴及脂肪堆积。与Model组相比,LD/MD/HD Scu治疗组、LC治疗组的大鼠肝脏内脂肪堆积有所减轻。Masson染色显示:与Control组相比,Model组大鼠肝脏汇管区出现纤维化,胶原纤维染色明显。与Model组相比,LD/MD/HD Scu治疗组、LC治疗组的大鼠肝脏内纤维化程度有所减轻。5.免疫组织化学与Western blotting显示:在动物模型中:与Control组相比,Model组大鼠肝脏内的α-SMA、Collagen-1、Collagen-3、NLRP3、TGF-β1、IL-1β、IL-6、Procaspase-1、Cleaved-Caspase-1、Procaspase-3、Cleaved-Caspase-3 的蛋白表达量均显著增加（P＜0.05）。与Model组相比,LD/MD/HD Scu治疗组、LC治疗组的大鼠肝脏内的上述因子表达量均降低（P＜0.05）。在细胞模型中:Control组相比,Model组细胞总蛋白中NLRP3、IL-1β、TGF-β1的表达量显著增加（P＜0.01）。与Model组相比,LD/MD/HD Scu治疗组、LC治疗组细胞内的上述因子表达量降低（P＜0.01）。[结论]1.灯盏乙素可改善肥胖大鼠的糖代谢异常、脂代谢紊乱和炎症反应,肝功,进而抑制肝纤维化的发生与发展。2.灯盏乙素通过阻断NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号通路,抑制HSC细胞活化,进而改善了肥胖大鼠的肝纤维化。