目的:根据中医学理论,以“阴虚内热、心神不宁”这一失眠主要病机为切入点,系统阐述五脏六腑之阴虚与不寐相关症状间的联系,内热以致心神不宁的内在机理,对应治则治法及其代表方;另一方面,在本研究团队的前期工作基础上开展实验研究,探究滋阴清热、养心安神法代表方天王补心丹加减对睡眠剥夺（SD）模型大鼠代谢性炎症的改善作用,以期为天王补心丹加减可有效干预失眠诱发的代谢性相关疾病提供理论依托与实验思路。方法:1.理论部分:通过文献研究及古籍查阅,从中医学不寐的概念入手,立足“阴虚内热”这一关键病机,详细归纳各脏腑阴虚的病因、机理和临床表现;总结阴虚而生内热的内在逻辑及其所造成的机体病理变化;阐述失眠中阴虚内热病机的对应治法及其代表方;并整理历代医家对心脑之神与不寐关系的认识。2.实验部分:实验动物取用SPF级Sprague Dawley品种雄性大鼠40只,平均体质量为220±10g,进行为时1周的适应期喂养后,随机数法分为空白、模型、天王补心丹加减（TWBXD）、褪黑素四组。除空白组外,均采用多平台水环境造模法,使用自制睡眠剥夺水箱构建SD大鼠模型。每日睡眠剥夺20小时,共持续4周,从第3周开始每日一次进行灌胃给药,空白组与模型组灌服等体积纯水。造模结束后运用全自动血清生化分析仪检测大鼠外周血清中血糖、血脂指标;超微电镜观察脑部线粒体形态,ELISA试剂盒检测各组大鼠海马、下丘脑组织中ATP、Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶活性表达水平;RT-PCR法检测海马、下丘脑组织中MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10各促炎与抗炎因子表达;免疫组化标记i NOS与Arg-1,比较其在海马及下丘脑区域的阳性表达;Western blot法检测海马、下丘脑组织中AMPK、p-AMPK、SIRT1的蛋白水平变化。结果:1.糖脂代谢:相比于空白组,模型组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、葡萄糖、糖化血清蛋白均出现不同程度升高（p＜0.01）,高密度脂蛋白降低（p＜0.01）,给药后,天王补心丹组及褪黑素组血糖血脂指标回落（p＜0.01）,高密度脂蛋白升高（p＜0.01）。2.ATP代谢:超微电镜观察显示空白组大鼠脑部细胞内线粒体呈规则的纺锤形,外膜完整,线粒体内脊柱排列清晰,基质密度均匀,在模型组大鼠脑部细胞中则发现巨大线粒体,长度是正常线粒体的数倍,外观不规则,线粒体内脊数量增加,排列方向非常混乱,提示发生代谢异常,给药后细胞内线粒体形态得以恢复。ELISA试剂盒检测大鼠海马及下丘脑区组织发现,相较于空白组,模型组ATP,Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶表达水平均降低（p＜0.01）,经给药治疗后ATP代谢失衡得到明显缓解,天王补心丹组及褪黑素组ATP,Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶表达水平出现回升（p＜0.01,0.05）。3.炎症表达:经RT-PCR检测炎症因子发现相较空白组,模型组大鼠海马、下丘脑区中促炎因子MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6的m RNA水平发生显著升高,抗炎因子IL-10表达降低（p＜0.01）,给药组促炎因子则出现明显的表达水平降低,抗炎因子表达升高（p＜0.01,0.05）。免疫组化法标记脑内细胞炎性标志物发现,相较于空白组,模型组在海马与下丘脑区i NOS阳性表达增多,Arg-1阳性表达减少（p＜0.01）,给药后,天王补心丹组与褪黑素组i NOS阳性表达降低,Arg-1阳性表达增加（p＜0.01）。4.通路蛋白:运用Western blot法分别检测海马及下丘脑区中AMPK/SIRT1信号通路的蛋白表达水平,模型组中p-AMPK及SIRT1蛋白表达水平相比于空白组呈明显下降趋势（p＜0.01）,相比于模型组,天王补心丹组与褪黑素组中p-AMPK、SIRT1蛋白表达水平则出现明显回升（p＜0.01）;各组AMPK蛋白表达水平则无明显组间统计学差异。结论:1.阴虚内热是失眠的重要病机,病理改变可见热象、虚象、躁象,并发生多脏腑的共病与传变,最终导致心神不宁,影响睡眠。同时心脑之神也与不寐关系密切。2.滋阴清热、养心安神法是针对该病机的有效治法,代表方之一为天王补心丹,其组方严谨,效用全面,临床使用率高。3.天王补心丹加减能够缓解SD模型大鼠糖脂代谢及ATP代谢紊乱、有效改善脑部炎症表达水平,推测其机制可能与调控AMPK/SIRT1蛋白表达有关。