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目前研究表明,在肝脏纤维化进程中,从血液中招募来大量外源单核巨噬细胞(Ly6C+macrophages)聚集于肝脏,对疾病进展发挥着重要的作用。但是有研究发现招募的外源巨噬细胞在肝脏纤维化缓解,胶原纤维降解也起着促进作用。对于这样完全相反的现象,我们设想可能有不同功能的Ly6C+巨噬细胞亚群存在,起着不同的作用。β型叶酸受体(FR-β)已经被发现在关节炎、肺炎中的激活巨噬细胞上表达。β型叶酸受体在肝脏纤维化中的表达还未有报道,β型叶酸受体能否成为单核巨噬细胞分群标志还未有研究。本研究中我们发现CCl4诱导C57Bl/6J小鼠慢性肝损伤模型和高脂高胆固醇饮食(WD)诱导ApoE基因敲除小鼠脂肪性肝炎肝纤维化模型中存在高表达叶酸受体β亚型(FR-β)的Ly6C+巨噬细胞,FR-β可以将肝脏内Ly6C+巨噬细胞区分为两个功能不同的亚群:FR-β+Ly6C+巨噬细胞群和FR-β-Ly6C-巨噬细胞群。FR-β+ Ly6C+巨噬细胞群的主要作用为促进肝脏纤维化进程发展;FR-β-Ly6C+巨噬细胞群与肝纤维化逆转密切相关。此外,我们发现纤维化模型肝损伤引起的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的活化对于FR-β的表达和肝脏内两群Ly6C+巨噬细胞亚群的分化起着重要的作用,缺氧诱导因子-1α能够促进FR-β表达量的增加,提高肝脏内促炎和促纤维化因子TNF-α和TGF-β的高表达,促进了纤维化进程的发展。另外,FR-β的表达量与肝脏纤维化分期密切相关,随着纤维化的进程发展呈现先增加后有所减少的规律性变化趋势。结合去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)在肝纤维化进程中表达逐渐减少的特点,我们探索基于靶向肝脏FR-β和ASGPR的SPECT显像来定量肝脏的炎症及纤维化程度,从而对肝脏纤维化分期。这也将成为肝脏纤维化诊断治疗和治疗后监控的新方法。