神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,其不仅具有高度增殖和侵袭的生物学特性,也是人体血管化程度最高的肿瘤之一。胶质瘤手术切除难度大,对放化疗均不敏感,预后差,因此探究胶质瘤恶性进展及血管生成的相关因素对其临床治疗具有重要意义。缺氧是促进肿瘤血管生成的关键因素,其可诱导HIF-1下游基因Vasorin(VASN)的表达。VASN是一种跨膜糖蛋白,早期研究显示其在血管修复中发挥作用,近期发现其在多种肿瘤组织中高表达,促进了肿瘤细胞的增殖。但VASN在胶质瘤进展及血管生成中的作用和机制尚不清楚。为研究VASN在胶质瘤进展及血管生成中的作用,我们首先通过免疫组织化学染色方法检测了100例临床胶质瘤样本中VASN的表达情况,结果发现VASN在高级别胶质瘤中表达水平升高,VASN高表达与微血管密度(MVD)呈正相关且患者生存期更短。为探讨VASN对胶质瘤细胞的调控作用,我们建立了稳定过表达和敲降表达VASN的胶质瘤细胞系,CCK-8细胞增殖实验、细胞克隆形成实验及Transwell细胞侵袭实验研究结果显示,VASN高表达的胶质瘤细胞具有更强的增殖及侵袭能力。GSEA数据分析提示VASN基因表达与间质型胶质瘤特征及胶质瘤血管生成密切相关。VASN可分泌至细胞外,ELISA检测发现过表达VASN的胶质瘤细胞可分泌高水平的VASN于培养基中,经高表达VASN的胶质瘤培养基处理的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的迁移及小管形成能力明显增强。鸡胚尿囊膜移植结果发现,过表达VASN的胶质瘤细胞体内成瘤能力更强,且瘤组织中血管生成更加明显。这些结果提示VASN可以促进胶质瘤的进展和血管生成能力。为进一步解析VASN调控胶质瘤细胞功能的作用机制,我们检测了VASN对胶质瘤细胞中不同信号通路蛋白表达的影响,结果发现VASN可以激活STAT3并抑制NOTCH1信号通路相关蛋白的表达。因此,我们得出结论,VASN通过激活STAT3及抑制NOTCH1信号通路促进了胶质瘤的恶性进展及血管生成。综上所述,我们从分子、细胞、组织和动物水平研究了VASN对胶质瘤进展及血管生成的作用并初步阐明其相关机制,为胶质瘤的基础研究和临床治疗提供了重要的理论依据。