乳腺癌患者凝血相关指标与临床特征关系的初步研究

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目的:探讨乳腺癌患者凝血相关指标与临床特征的关系。方法:对入选的2013年1月至2014年12月在浙江大学医学院附属第一医院经病理证实的354例女性乳腺癌患者和207例乳腺纤维腺瘤患者首次治疗(手术和放化疗)前的资料进行回顾性分析。收集患者TNM分期:Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期;免疫组化结果:雌激素受体(Estrogen receptor、孕激素受体(Progestogen receptor, PR)、Ki-67、人表皮生长因子受体-2(Human epidermal growth factor receptor-2, Her-2)表达情况;治疗前的凝血相关指标:血小板(Platelet, Plt)、凝血酶原时间(Prothrombin time, PT)、凝血酶时间(Thrombin time, TT)、活化部分凝血酶原时间(Activated partial thromboplastin time, APTT)、D-二聚体(D-dimer, D-D)和纤维蛋白原(Fibrinogen, Fib),统计并分析乳腺癌患者不同TNM分期、免疫组化结果和分子分型与凝血相关指标的相关关系。结果:1)乳腺癌患者与乳腺纤维腺瘤患者凝血相关指标的比较与乳腺纤维腺瘤患者相比,乳腺癌患者Plt减少、APTT缩短、PT缩短、D-D水平增高(P<0.05);2)TNM分期与凝血相关指标的关系Ⅳ期乳腺癌患者分别与Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌患者比较,Ⅳ乳腺癌患者Pit、D-D水平和Fib水平更高(P<0.05),TT缩短(P<0.05),且D-D水平随分期的的增加而增加,Ⅰ-Ⅲ期组间有显著性差异(P<0.05),而Ⅰ-Ⅲ期组间Pit、Fib、TT水平无差别无统计学意义({>0.05)。进一步分析对比乳腺纤维腺瘤患者与乳腺癌早期(Ⅰ-Ⅲ期)和晚期(Ⅳ期)Pit,结果提示乳腺纤维腺瘤患者较Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者明显升高(P<0.05),但明显低于Ⅳ期乳腺癌患者(P<0.05)。3) ER、PR、Her-2和Ki-67与凝血相关指标的关系对于所有乳腺癌患者,Ki-67≥14%乳腺癌患者较Ki-67<14%乳腺癌患者APTT,PT水平均缩短(P<0.05);Her-2阳性乳腺癌患者较Her-2阴性乳腺癌患者APTT水平缩短(P<0.05)。4)浸润性乳腺癌凝血相关指标与分子分型的关系对于浸润性乳腺癌患者,Ki-67>14%乳腺癌患者较Ki-67<14%乳腺癌患者APTT、PT水平短(P<0.05)。Luminal A型乳腺癌患者APTT、PT较Luminal B型、ERBB2+型和Basal-like型长,且APTT与Luminal B型、ERBB2+型有统计学差异(P<0.05),PT与Luminal B型和Basal-like型有统计学差异(P<0.05)。余凝血相关指标在Luminal A型、Luminal B型、ERBB2+型和Basal-like型之间均无统计学差异。结论:乳腺癌患者尤其是晚期患者易处于血液高凝状态。凝血相关指标在临床上或可作为预测乳腺癌分期、分子分型的参考指标。
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