靶向输送模型药物至巨噬细胞治疗结肠炎及炎性因子对结肠炎相关肠癌的调控

来源 :南开大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jyin_studio
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巨噬细胞是多种疾病重要的治疗靶标,包括感染性疾病,炎症性疾病,代谢性疾病和癌症。在本课题中,我们报告一个新的靶向治疗巨噬细胞炎症的口服给药系统。使用这种配方,壳聚糖、三聚磷酸钠和海藻酸钠通过静电相互作用形成胶体颗粒从而将模型药物娃儿藤碱酸(NK007)紧密封装入β-葡聚糖球壳内。该配方通过口服给药的方式,能将NK007特异地输送至体内巨噬细胞,并能有效地治疗葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎,突显了β-葡聚糖微球作为一种靶向巨噬细胞的口服抗炎药物输送系统的效用。在本次研究中,我们选定NK007作为治疗肠炎的模型药物。然而,我们应用的这种新的口服运载系统有潜力成为一个靶向巨噬细胞的平台,用于治疗多种其他类疾病。  IL-17是Th17细胞产生的诱导炎症反应的早期启动因子,IL-6是活化的T细胞和成纤维细胞产生的多效促炎性细胞因子,均参与溃疡性结肠炎及结肠癌的发生发展过程。在本文中,通过DSS诱导小鼠结肠炎相关肠癌模型,利用IL-17敲除及IL-6敲除小鼠,分析了炎性因子IL-17、IL-6在肠癌模型中对肿瘤的形成及对机体免疫反应过程中主要T细胞亚型及细胞因子的影响。结果显示,敲除IL-17能加重慢性肠炎诱导的结肠癌。这种加剧作用并不是由于影响了T细胞的激活,而可能是通过上调CD8+T细胞的IFN-γ产生进而加重慢性肠炎并促进肠癌发生。敲除IL-6对肠癌表型影响不明显,但对T细胞功能的影响与IL-17类似。该工作为深入探讨IL-17、IL-6对慢性结肠癌的调控机制奠定了一定的基础。
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