本课题研究分两部分完成,第一部分为AAD临床研究,第二部分为AAD用药规律的文献分析。1 AAD临床研究目的:探讨AAD的发病特点及证候分布规律,为防治AAD提供思路。方法:收集2018年7月至2019年12月于天津中医药大学第一附属医院北院急症病房确诊为AAD患者70例(本研究需明确患者粪便菌群分布情况,而所在医院细菌室此前便培养结果均未回报具体的菌群分布比例,故病例选择有限)。回顾性分析此70例AAD患者的性别、年龄、住院时间、基础疾病情况、抗生素使用情况、合用PPI情况、进行侵袭性操作情况、腹泻严重程度、实验室检测及中医证候类型等临床资料。采用SPSS 20.0软件统计分析,计数资料运用χ2检验,P<0.05/0.017为差异具有统计学意义;计量资料运用均数±标准差((?)±S)表示。结果:(1)本研究70例AAD患者中,男性40例,女性30例,无统计差异;发病年龄46-97岁,平均年龄77.53±10.43岁,≥70岁患者56例(80%),<70岁患者14例(20%),有统计差异。(2)患者住院时间为3-47天,平均29.91±10.09天,≤14天为6例,15-28天为21例,>28天为43例,有统计差异。(3)每位AAD患者均合并1-10种基础疾病,平均合并4.83±1.74种,其中冠心病、高血压、脑梗塞、2型糖尿病、下肢深静脉血栓、心力衰竭最为常见。(4)应用抗生素原因包括6种感染性疾病,其中肺炎、尿路感染最常见。引起AAD的抗生素有7类,基本上涵盖临床常用种类,其中酶抑制剂复合物、碳青霉烯类、替加环素、氟喹诺酮类是最常用的抗生素,且均为广谱抗生素,这与医院抗生素品种有一定关系。抗生素使用时间为3-21天,平均9.64±4.42天,≤7天有25例,8-14天31例,≥15天14例,未显示抗生素使用时间延长会提高AAD发生率,不排除样本量偏少可能性。联用抗生素47例,单用抗生素23例,有统计差异。(5)53例AAD患者应用抗生素时合用了PPI,17例未合用,有统计差异。(6)58例AAD患者住院期间进行了侵袭性操作,12例未进行,有统计差异。进行的操作种类有6种,其中鼻胃管置入、尿管置入、深静脉穿刺进行最为频繁。(7)41例(58.6%)AAD患者为中度腹泻,15例(21.4%)为重度腹泻,余14例(20%)为轻度腹泻。(8)便常规中,36例AAD患者为软便,34例为稀便,无肉眼血便、黏液便,未见伪膜;19例便潜血阳性,余阴性;1例红、白细胞增高,余阴性。便培养中,1例艰难梭菌阳性,余阴性;70例均为非正常菌群生长。(9)证候分布中,脾肾阳虚证(31例)>脾胃虚弱证(21例)>寒湿困脾证(13例)>湿热内蕴证(5例)。结论:冠心病、高血压、脑梗塞、2型糖尿病、下肢深静脉血栓、心力衰竭是AAD患者最常见基础疾病;肺炎、尿路感染是AAD患者应用抗生素最常见原因;酶抑制剂复合物、碳青霉烯类、替加环素、氟喹诺酮类是引发AAD最常用的抗生素。高龄(≥70岁)、住院时间延长(>14天)、合并基础疾病、联用抗生素、应用广谱抗生素、合用PPI、进行侵袭性操作均会增加AAD发生率。脾肾阳虚证与脾胃虚弱证是AAD的主要证型。2 AAD用药规律文献分析目的:探讨治疗AAD的用药规律,为防治AAD提供用药依据。方法:对CNKI、万方数据库、VIP中2010年-2019年所有期刊进行高级检索,对符合要求文献中的AAD治法、中药及其药效、药性、药味、归经按标准统一规范名称,用Excel建立数据库,SPSS 20.0软件进行频数统计。结果:共纳入22篇文献,1889例AAD患者,13个基础方(经典方8个:附子理中汤、胃关煎、人参败毒散、参苓白术散、四君子汤、香连丸、四神汤、桃花汤,自拟方5个),62味中药。(1)AAD共13类治法,健脾、渗湿、益气、固涩、温阳占比68.2%,是治疗AAD的主要治法。(2)治疗AAD的62味中药按功效可分13个大类,其中补虚药、利水渗湿药、温里药、收涩药共占比65.3%,为治疗AAD的主药,补虚药中又以补气药(88.5%)为主。(3)治疗AAD中药使用频次排前十的依次为:甘草、白术、茯苓、党参、干姜、山药、白扁豆、附子、薏苡仁、黄连、桔梗、砂仁、五味子、莲子、苍术、陈皮、黄芩、黄芪,共占比59.7%,单味药使用频次均≥5次,是治疗AAD的常用药物。(4)治疗AAD的中药药性中,平、温、微温占69.8%;药味中,甘、辛、苦占79.2%;归经中,脾、胃、肺占57.8%。结论:健脾、渗湿、益气、固涩、温阳为治疗AAD主要治法。补气药、利水渗湿药、温里药、收涩药为治疗AAD的主药。甘草、白术、茯苓、党参、干姜、山药、白扁豆、附子、薏苡仁、黄连、桔梗、砂仁、五味子、莲子、苍术、陈皮、黄芩、黄芪是治疗AAD的常用药物。治疗AAD的中药药性以平、温、微温为主,药味以甘、辛、苦为主,脾、胃、肺经为其主要归经。