卒中后抑郁症(post-strock depression,PSD)是一种常见的卒中后并发症。现代医学对PSD发生的机理仍处在探索阶段,其临床疗效仍不理想且副作用明显。中医药针对PSD辨证论治,既能治疗中风,也能显著改善中风后抑郁状态,具有较大的优势。目前有关卒中后神经元凋亡相关基因的表达研究越来越多且渐趋深入,随着对凋亡基因研究的深入及对凋亡机制的阐明,用干预基因表达的方法治疗PSD是可以预见的具有潜力和突破性的手段。中医对PSD临床辨证分型也多以肝郁气滞为主,从调肝的角度治疗PSD具有一定的理论基础。柴胡疏肝散是疏肝解郁的经典方,对PSD的治疗作用也得到了临床公认。对卒中和抑郁症两种病证实验研究表明,其大鼠海马神经元均有凋亡存在。PSD的病机远比单纯的卒中和抑郁症复杂,PSD大鼠海马神经细胞凋亡相关基因表达鲜有报道,柴胡疏肝散对PSD的病情改善情况,还需要在动物实验中进一步验证。　　目的:观察PSD模型大鼠海马神经元凋亡相关基因表达的变化及柴胡疏肝散干预作用,并通过柴胡疏肝散的治疗作用,从细胞分子水平上探索PSD发生的机理及柴胡疏肝散治疗机制。　　方法:健康雄性SD大鼠100只,随机分为3组,即柴胡疏肝散治疗组、PSD模型组和正常组。除正常组外,其余2组首先线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型,并按longa评分标准进行评分,手术一周后开始复合制备PSD大鼠模型,同时柴胡疏肝散治疗组灌胃给药21天,PSD模型组蒸馏水灌胃。造模期间给予称重及OFT行为学评定。各实验组多聚甲醛溶液固定后取大鼠海马组织石蜡切片,HE染色,镜下观察海马组织病理形态及凋亡特征变化;免疫组化法检测大鼠海马组织Bcl-2、Bax及caspase-3等凋亡蛋白表达情况。　　结果:①除正常对照组外,实验大鼠经过神经缺损评分、体重变化、OFT行为学测试等方法检验,大多数大鼠均出现了病灶对侧肢体不同程度功能障碍,术后1周肢体功能有所恢复,复合造模3周后PSD模型组大鼠多数出现精神萎靡,四肢活动减少,兴趣缺乏,体重减轻,OFT行为学分值降低,提示PSD大鼠模型比较成功。②光镜观察:正常组可见海马CA1区神经元排列较规则、紧密,细胞界限清楚,细胞带较完整,细胞核较大,核仁清晰;PSD模型组海马CA1区细胞排列紊乱,神经细胞脱失严重,细胞带看不清,胞核固缩明显;柴胡疏肝散治疗组海马CA1区细胞排列不很紧密,部分胞核轻度固缩,显示柴胡疏肝散治疗组海马神经元损伤程度较PSD模型组有明显减轻;③免疫组化分析:各组均出现了免疫阳性染色,但染色程度有明显差别。正常对照组海马CA1区神经细胞胞浆染色很浅,柴胡疏肝散治疗组染色较深,PSD模型组海马CAl区染色程度最重。与正常对照组比较,PSD模型组、柴胡疏肝散治疗组的Bax、caspase-3蛋白阳性表达有所升高,Bcl-2蛋白表达有所下降(P<0.01);柴胡疏肝散治疗组与PSD模型组相比,则明显下调Bax、caspase-3蛋白表达(P<0.01),上调Bcl-2蛋白表达(P<0.01)。　　结论:1、PSD模型大鼠海马神经元存在细胞凋亡现象的发生;2、PSD模型大鼠海马相关凋亡蛋白Bax、caspase-3阳性表达增多,Bcl-2蛋白表达有所减少;3、柴胡疏肝散其作用可能是通过干预细胞凋亡的发生途径,增强Bcl-2的凋亡蛋白表达,减少诱导Bax及caspase-3的表达,而抑制神经细胞凋亡,进而发挥对PSD的治疗作用,改善PSD临床症状。