【摘 要】
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背景:高血压是目前全世界最为常见的慢性疾病之一,其发生发展是导致一系列心脑血管疾病的重要基础。接受3种以上最大剂量降压药物治疗(包括利尿剂)仍然无法达到降压目标的这类患者定义为顽固性高血压。研究表明顽固性高血压的发生除了与传统的高危因素相关外与中枢交感神经系统的过度激活以及中枢系统的炎症反应具有重要关系。经皮肾动脉去神经消融是目前治疗顽固性高血压的重要手段之一,本研究拟通过DOCA诱导的高血压模型
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背景:高血压是目前全世界最为常见的慢性疾病之一,其发生发展是导致一系列心脑血管疾病的重要基础。接受3种以上最大剂量降压药物治疗(包括利尿剂)仍然无法达到降压目标的这类患者定义为顽固性高血压。研究表明顽固性高血压的发生除了与传统的高危因素相关外与中枢交感神经系统的过度激活以及中枢系统的炎症反应具有重要关系。经皮肾动脉去神经消融是目前治疗顽固性高血压的重要手段之一,本研究拟通过DOCA诱导的高血压模型评价该手段在抑制中枢交感活性及炎症反应中的作用。同时应用光学干涉断层扫描成像(OCT)技术评价该手段的安全性。研究方法:本研究主要分为三大部分:1)研究分析国产消融导管对中枢炎症反应抑制的影响;2)研究分析国产消融导管对中枢交感活性抑制的影响;3)通过光学干涉断层扫描成像(OCT)技术评价国产消融导管的安全性。本研究第一及第二部分均使用3月龄的巴马小型猪作为实验对象,共12头实验动物。其中分为正常对照组(n=4),DOCA诱导高血压模型假手术组(n=4),DOCA诱导高血压模型消融组(n=4)。实验动物经由股动脉途径采用国产Spark多极消融导管行双侧肾动脉消融术,消融条件为消融能量5W,电极温度55°C,消融时间90秒。首次消融后旋转30°行二次消融。术后经由股动脉穿刺部位交换Arrow导管用以监测动脉血压。术后正规抗感染及双联抗血小板治疗。术后1月随访DOCA血压模型消融组实验动物心率、平均动脉压(MAP)与术前进行比较。随后处死所有实验动物,留取下丘脑(PVN)标本。通过荧光免疫分析法检测下丘脑Fos-B及c-Fos蛋白水平;通过Western blot方法检测下丘脑NF-кB p65蛋白水平;通过Elisa方法检测下丘脑IL-6及TNF-α蛋白水平。第三部分研究入选8头正常实验动物猪。采用国产Spark多极消融导管行双侧肾动脉消融术,消融条件为消融能量5W,电极温度55°C,消融时间90秒。首次消融后旋转30°行二次消融。分析1月后与基线血压水平的下降情况。通过肾动脉造影及OCT检查评估术前、术后即刻以及术后一月影像学资料来评估该导管的安全性。所有资料均采用SPSS 22.0统计软件进行分析。结果:第一部分研究结果发现DOCA高血压模型组消融后的血压变化发现术后平均动脉压(MAP)较术前显著降低(141.25±2.60 vs120.38±2.46,P<0.001)。DOCA诱导高血压模型消融组(n=4)与DOCA诱导高血压模型假手术组(n=4)比较,下丘脑的NF-кB p65蛋白表达显著降低(6.05±0.61 vs 1.59±0.13,P<0.001);DOCA诱导高血压模型消融组(n=4)较DOCA诱导高血压模型假手术组(n=4)下丘脑的IL-6蛋白表达显著降低(4.52±0.32 vs 9.60±1.81,P=0.009);DOCA诱导高血压模型消融组(n=4)较DOCA诱导高血压模型假手术组(n=4)下丘脑的TNF-α蛋白显著降低(10.92±0.51 vs1.37±1.02,P<0.001)。第二部分研究结果发现DOCA诱导高血压模型消融组(n=4)与DOCA诱导高血压模型假手术组(n=4)比较,下丘脑的c-Fos蛋白表达(8.03±0.69 vs 15.75±1.47,P=0.011)及Fos-B蛋白的表达(16.70±0.49 vs 37.52±0.70,P<0.001)均显著降低。第三部分研究结果发现1月随访平均动脉压(MAP)较术前显著降低(108.75±2.38mmHg vs 92.14±3.85mmHg,P<0.001)。肾动脉造影发现即刻肾动脉痉挛在RDN术后的发生率达到100%(100%vs 0%,X2=28,P<0.001);即刻OCT影像学分析发现夹层的发生率术后与术前无显著差异(21.4%vs 0%,X2=3.360,P=0.067);肾动脉水肿(64.3%vs 7.1%,X2=9.950,P=0.002)和肾动脉血栓形成(42.9%vs 0%,X2=7.636,P=0.006)术后均显著高于RDN术前。1个月的OCT影像学随访结果则发现在肾动脉痉挛、肾动脉血栓形成、肾动脉水肿以及肾动脉夹层四方面较基线水平均无显著差异(P>0.05)。结论:国产Spark多极消融导管对DOCA诱导的高血压猪模型进行双侧肾动脉消融后能够显著降低其平均动脉压,对于中枢下丘脑的交感兴奋性以及炎症反应的抑制具有显著效果。通过OCT检测证实该导管进行消融术后无显著肾动脉并发症,该导管安全有效。
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