非PCOS患者冷冻单囊胚移植周期中不同内膜准备方案与妊娠及分娩结局的相关分析

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研究背景:冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)技术作为人类辅助生殖技术(assisted reproductive techniques,ART)的延伸,将通过超促排卵获得的多余胚胎冷冻起来,择期移植,提高了胚胎利用率,增加了累积妊娠率,是保存生育力的重要途径。在冻胚移植阶段,决定胚胎能否顺利植入并发育的关键在于胚胎的质量、发育阶段及与子宫内膜环境之间的同步性。在辅助生殖实验室标准化的胚胎培养方案之下,为提高子宫内膜与胚胎间的同步性,适宜的子宫内膜准备方案则起到了决定性的作用。目前临床上常用的子宫内膜准备方案有自然周期(natural cycle,NC)方案和激素替代(hormone replacement therapy,HRT)方案,促排卵方案与降调节-激素替代方案也占有一定的比例,前两者是目前应用最广泛的方案。NC方案是在自然排卵或人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)诱导排卵后安排胚胎移植,HRT方案则是利用雌激素(estradiol,E2)与孕激素(progesterone,P)模拟生理状态下子宫内膜环境,并在子宫内膜转化为分泌期后安排移植。目前仅有的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)认为两种内膜准备方案的妊娠结局无明显差异,但一些回顾性队列研究则发现HRT方案与NC方案相比,临床妊娠率显著下降,早期流产率却明显增加,而在妊娠阶段发生妊娠期高血压疾病、产后出血等并发症的风险也显著增加。究竟哪一种内膜准备方案是临床工作中的最佳选择?这往往需要在一定条件限制下才能获得确定的答案。因此本课题将在非多囊卵巢综合征人群中探寻优选方案,以期进一步指导临床工作,提高妊娠率,改善妊娠结局。研究目的:本项研究探讨在玻璃化冷冻单囊胚移植(vitrified single-blastocyst transfer,VSBT)过程中不同子宫内膜准备方案对妊娠结局及分娩并发症的影响。研究方法:回顾性分析了 2015年3月至2019年11月于山东大学附属生殖医院进行第一次体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)-VSBT 的非多囊卵巢综合征(non-polycystic ovary syndrome,non-PCOS)患者的基线数据与妊娠随访数据。共纳入2342名患者,根据子宫内膜准备方案的不同分为NC组及HRT组。主要观察指标为活产率,次要观察指标为临床妊娠率、早期流产率、剖宫产率、妊娠期高血压疾病发生率、妊娠期糖尿病发生率、低出生体重儿发生率、巨大儿发生率等,使用多元Logistic回归分析校正影响观察指标的混杂因素,以p<0.05为具有统计学意义。研究结果:结果显示,NC方案能获得较好的妊娠及分娩结局。与HRT方案相比,NC方案具有较高的临床妊娠率(69.60%vs63.83%,p=0.033)与活产率(59.22%vs49.14%,p<0.001),与此同时,早期流产率(9.15%vs14.22%,p=0.003)、剖宫产率(61.89%vs78.01%,p<0.001)及妊娠期高血压疾病发生率(3.28%vs11.44%,p<0.001)显著下降。两组之间异位妊娠率、早产率、妊娠期糖尿病发生率、低出生体重儿及巨大儿发生率均无统计学差异(p>0.05)。通过多元Logistic回归后,我们发现,以NC方案作为参照组,HRT方案降低了临床妊娠率(aOR:0.763,95%CI:0.611-0.952,p=0.017)、活产率(aOR:0.75,95%CI:0.621-0.904,p=0.003),并且会增加剖宫产率(aOR:1.983,95%CI:1.407-2.991,p<0.001)及妊娠期高血压疾病发生率(aOR:3.076,95%CI:1.779-5.317,p<0.001)。研究结论:在进行VSBT的非PCOS患者中,与HRT方案相比,使用NC方案进行内膜准备能获得更好的妊娠结局及分娩结局。
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