论文部分内容阅读
布洛芬,英文名ibuprofen,化学名异丁基苯丙酸,属于NSAIDs(非甾体抗炎药),其疗效比Aspirin(阿司匹林)更佳,不良反应较小,是目前全世界最热销的非处方药之一,有关布洛芬合成方法的文献报道很多。文献报道了多种合成路线,但都存在不同缺点。国内厂家采用传统的转位重排法存在操作困难、费用较高、污染较重等问题。国外大部分厂家采用的BHC工艺路线,是最先进的绿色生产工艺,具有步骤短、原子利用率高、污染低的特点,但技术难度很高,与我们已经工业化的工艺完全不同,如果换用此工艺,原有的技术、设备需全部更换,投入的成本过高。本文综述了布洛芬合成方法研究进展,并评述了各方法的主要优缺点,对我们已经工业化的路线——芳基1,2-转位重排法进行了工艺改进。异丁苯和2-氯丙酰氯发生Friedel-Crafts酰化反应,改变反应温度及时间,取消溶媒,反应结束后加入缩合反应溶媒;与新戊二醇的催化缩酮化用硫酸代替对甲苯磺酸作为催化剂。利用单因素法找到了优化的工艺条件,根据实验基础,继而进行了中试和试生产的验证。同时,还对缩酮反应的反应底物进行了研究分析,采用季戊四醇取代新戊二醇进行反应,小试取得了突破性进展。目前正在进行中试验证,若能应用到工业化生产,可大大降低布洛芬的生产成本。改进后的工艺避免使用价格较贵的对甲苯磺酸和易形成副产物的石油醚,避免了传统要艺使用冷冻盐水至-5℃以下的要求,反应条件更易控制;浓硫酸相对于对甲苯磺酸更价廉易得,生产废水COD有较大降低,污染大大降低;酰化、缩酮工艺的改进,提升了产能。工艺改进后,生产的布洛芬产品质量符合中国药典规定,总收率有一定提高,成本有所降低。以起始原料2-氯丙酰氯计总收率由75.5%提高到77.7%,布洛芬每吨原料成本由54740.95元下降至50635.52元,由于操作简化,产能提升,减少了能源消耗1869.82元。综上,布洛芬合成工艺改进后,达到了降低成本、减少污染、提升产能的目的,而且还增加了一定的社会经济效益。