PDCD4、MMP-14在宫颈鳞癌中的表达及其生物学意义

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随着时代的发展和环境的不断改变,人类的疾病谱、死因谱亦发生了明显的变化,恶性肿瘤已经超越了心血管疾病,成为严重危害人类健康的第一位疾病,近年来其发病率、死亡率逐年增高。女性因其特殊的生理结构特点,恶性肿瘤的发生部位以乳腺和子宫最为常见。子宫颈癌是仅次于乳腺癌,威胁全球女性健康的第二位恶性肿瘤。我国局部地区子宫颈癌的发病率和死亡率有逐年增长的趋势,而且近年来子宫颈癌的发病亦有年轻化趋势。因此,寻找宫颈癌早期诊断的基因指标及有效治疗宫颈癌的方法,进一步明确宫颈癌发生、发展的分子生物学机制对防治、治疗宫颈癌有非常重要的意义。随着分子生物学技术的不断发展,目前对宫颈癌发病机制及治疗的研究已至基因水平。肿瘤的发生是一个涉及到多基因、多步骤的复杂的演变过程,不仅与肿瘤细胞的增殖和分化异常有关,也与癌基因的激活、抑癌基因的失活及凋亡基因的改变有关,PDCD4、MMP-14在宫颈鳞癌中的表达国内外尚未见报道。本研究应用免疫组织化学及RT-PCR方法从蛋白质及核酸水平检测了PDCD4、MMP-14在正常宫颈及宫颈鳞癌组织中的表达,探讨PDCD4、MMP-14在宫颈鳞癌的发生、发展等方面的作用和意义。结果:(1)正常宫颈组织中PDCD4在鳞状上皮呈高表达。PDCD4在正常宫颈与高分化宫颈鳞癌组中的表达差异无显著性;随着分化程度的降低,PDCD4在宫颈鳞癌组织中的表达明显降低,差异有显著性。RT-PCR结果显示PDCD4 mRNA在正常宫颈及高分化宫颈鳞癌组织中的表达差异无显著性,但PDCD4mRNA在正常宫颈及中、低分化宫颈鳞癌组织中的表达差异有显著性。PDCD4的表达随着病理学分级的升高而下降甚至缺失。(2) MMP-14在宫颈鳞癌组织中阳性颗粒的表达部位以细胞浆为主。MMP-14在正常宫颈组织与宫颈鳞癌组织中的表达差异有显著性,而且MMP-14表达强度随着分化程度的下降而增强,各级别间比较差异有显著性。RT-PCR结果显示MMP-14 mRNA在正常宫颈及高分化宫颈鳞癌组织中的表达差异无显著性,但是MMP-14 mRNA在正常宫颈及中、低分化宫颈鳞癌中的表达则差异有显著性。结论:PDCD4基因及其编码蛋白在宫颈鳞癌组织中表达随着病理学分级的升高表达明显下降或完全不表达,说明PDCD4基因失活与宫颈鳞癌的生长和浸润有关,且PDCD4表达水平与分化程度密切相关。MMP-14在宫颈癌中表达明显上调,提示MMP-14的表达可能增强了肿瘤细胞浸润与转移的能力。MMP-14选择性抑制剂也许可以为宫颈鳞癌的预防和治疗开辟新途径。
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