研究背景：顺铂(DDP)、卡铂(CBDCA)及奥沙利铂(L-OHP)等铂类衍生物是现代肿瘤化学治疗的重要药物，但原发耐药/获得性耐药限制了铂类的进一步运用。进来越来越多文献报导了铜转运蛋白CTR1、ATP7A及ATP7B在卵巢癌等肿瘤的铂类耐药中起着重要作用，但是在食管鳞癌及非小细胞肺癌的铂类耐药却没有任何研究与报导。　　 目的：探索食管鳞癌及非小细胞肺癌铂类耐药的机制。　　 方法：应用MTT法检测人肺腺癌细胞A549及其顺铂耐药细胞A549/DDP和人食管鳞癌细胞EC109及其顺铂耐药细胞EC109/DDP对铂类化疗药(顺铂、卡铂及奥沙利铂)的敏感性，应用RT-PCR及法比较两细胞系中耐药相关基因在mRNA水平的表达差异，筛选出差异基因ATP7A，用Western-blotting法验证该基因在蛋白水平的表达差异，并用siRNA法沉默该基因在顺铂耐药细胞中的表达，用MTT及流式细胞仪检测细胞凋亡方法比较顺铂敏感性的变化。免疫组化检测我院89例未能手术只接受含铂方案化疗的非小细胞肺癌病人病理标本中ATP7A的表达，统计学分析其与患者临床病理特征及生存的关系。　　 结果：MTT实验结果发现，分别与顺铂敏感细胞株(非小细胞肺癌细胞株A549及食管鳞癌细胞株EC109)相比，顺铂耐药细胞亚株(A549/DDP及EC109/DDP)对顺铂的耐药系数分别为7.877和8.490，同时也对卡铂(耐药系数分别为4.486和5.265)及奥沙利铂(耐药系数分别为2.35和4.121)交叉耐药。RT-PCR和Western-blotting证实耐药细胞(A549/DDP及EC109/DDP)中ATP7A在mRNA及蛋白水平均较顺铂敏感细胞(A549及EC109)显著性高表达。通过siRNA沉默A549/DDP及EC109/DDP细胞中ATP7A的表达(在100nM siRNA系列干扰80h，沉默效率分别为76.0％和83.0％)，达到部分逆转A549/DDP及EC109/DDP细胞的顺铂耐药(逆转效应分别为29.62％和37.09％)，并显著性提高顺铂诱导的细胞凋亡率。对本院89例无法接受手术(远处转移或局部晚期)而只接受含顺铂方案化疗的的非小细胞肺癌病人进行回顾性研究发现，免疫组化检测ATP7A在癌细胞的胞浆表达，表达率为41.6％(37/89例)，正常肺组织及癌组织间质未见表达。x2检验分析发现：与ATP7A表达(-)相比，ATP7A表达(+)病人对含顺铂化疗方案疗效较差(P=0.001)及较差的组织分级(P=0.039)，同时Kaplan-Meier生存分析显示ATP7A表达(+)病人生存期更短(log-rank检验P=0.021)，Cox比例危险率模型显示ATP7A是独立的预后因素。　　 结论：我们的研究证实顺铂耐药细胞A549/DDP和EC109/DDP是铂类耐药细胞，ATP7A高表达是A549/DDP和EC109/DDP细胞铂类耐药的重要机制之一。ATP7A表达状态与接受含铂方案化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的化疗疗效及生存期密切相关，有可能成为指导更好地使用含铂化疗方案的分子指标，从而提高病人的化疗疗效及生存期。