CD44属于细胞粘附分子家族，是由单基因编码的I类跨膜糖蛋白，分为胞外、跨膜和胞内结构域。在细胞外和胞内结构域，通过金属蛋白酶和γ-secretase介导的连续性剪切，CD44释放胞内蛋白片段CD44ICD。继而，CD44ICD从细胞质转到运细胞核，激活靶基因的转录。CD44在多种肿瘤中高表达，并与肿瘤的生长、侵袭和转移等密切相关，而且被普遍认为是多种肿瘤干细胞的标志物，其中包括乳腺癌干细胞，因此成为潜在的肿瘤治疗靶点。然而，CD44对肿瘤干细胞的作用尚不明确。在这里，我们研究了CD44在维持乳腺癌干细胞干性中的作用。　　首先，我们用shRNA在高表达CD44的人乳腺癌细胞系MDA-MB-231和小鼠乳腺癌细胞系EMT6中稳定沉默了CD44。有趣的是，我们发现沉默CD44之后，乳腺癌细胞的干性相关基因SOX2、OCT4和NANOG的表达上调，侧群细胞(side population， SP)比例升高，成球能力增强，这些结果表明沉默CD44增强了乳腺癌细胞的干性。　　其次，为了进一步验证我们的实验结果，我们在CD44阴性的人乳腺癌细胞系ZR-75-1中稳定过表达了全长CD44（full-length CD44，CD44FL）。实验结果显示，过表达CD44FL之后，乳腺癌细胞的干性相关基因SOX2、OCT4和NANOG的表达下调，SP比例下降，这表明过表达CD44FL降低了乳腺癌细胞的干性，这与前面的结果是相符的。　　最后，由于CD44在一定条件下能够剪切产生CD44ICD，我们在不表达CD44的人乳腺癌细胞系ZR-75-1和SKBR3中稳定过表达了CD44ICD。我们发现，过表达CD44ICD之后，乳腺癌细胞的干性相关基因SOX2、OCT4和NANOG的表达上调，SP比例升高，成球能力增强，这表明CD44ICD促进了乳腺癌细胞的干性。　　我们的实验结果表明，CD44FL与CD44ICD在乳腺癌细胞干性的调节中起着相互拮抗的作用，这为以CD44为靶点的肿瘤干细胞治疗提供了新的思路。