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芩连分散片由黄连、黄芩两味中药组成,黄连及黄芩的有效成分均有抗菌、抗病毒及消炎之功效。黄芩中主要活性成分黄芩苷为黄酮类化合物,在水中溶解度较小,吸收差,而黄连中提取的盐酸小檗碱,是一种季铵化合物,属水溶性相对较好的生物碱。为了提高生物利用度,满足临床需要,实验采用现代药物制备技术——固体分散技术研制分散片,以提高黄芩提取物的溶出度。
固体分散技术可通过水溶性载体材料将药物制备成固体分散体,以此提高药物的溶出速率,改善药物溶解性,实验以黄芩提取物为主药,选取了熔融法和溶剂法这两种方法,以PEG4000、PEG6000和PVPKK30三种材料为载体,制备了不同比例的固体分散体,取得了较好的增溶效果。最终确定PVPK30为最佳载体,制备了药物/载体比例为1:4的固体分散体作为制剂成型的中间体,并采用X-衍射法对其晶型进行了表征,由溶出度测定结果可看出固体分散体能较好的改善药物溶出度。
分散片制备过程中,结合提取物的性质,筛选了崩解剂、填充剂的种类、配比、加入方法等。根据实验结果确定处方为:黄连提取物30g,黄芩固体分散体150g,羧甲基淀粉钠29.1g,交联聚乙烯吡咯烷酮(占处方量的3%)10.9g,微晶纤维素145.5g,混匀,干燥,向颗粒中加入0.5%微粉硅胶,混合均匀,压制成1000片。
为了全面评价分散片质量,采用高效液相指纹图谱技术对原药材、提取物和制剂进行了分析,并考察了三者之间的相关性。依据指纹图谱技术要求,对提取条件和色谱条件(包括流动相、梯度洗脱条件、检测波长等)进行了全面考察,并采用国家药典委员会开发的中药色谱指纹图谱相似度评价系统研究版(2004A)对指纹图谱中特征峰的相对保留时间值和相对峰面积值进行了计算和比较,评价了其相似度,可较好地控制药品质量。