黄芩素对血管紧张素Ⅱ诱导的高血压模型小鼠的干预机制

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目的:利用皮下埋泵灌注血管紧张素II(Angiotensin II, Ang II)方式模拟制备高血压模型小鼠,通过腹腔注射黄芩素(Baicalein)进行干预处理,探讨黄芩素对高血压模型小鼠的血压、心功能、心肌肥厚、纤维化和炎症中的作用及其分子机制。方法:1采用皮下埋泵灌注Ang II(1200ng/kg/min)的方式模拟高血压模型小鼠;2将小鼠随机分为4组(n=7),对照组:NC组-生理盐水(灌泵)+20%DMSO(腹腔注射),NB组-生理盐水+黄芩素(25mg/kg);诱导组:MC组-Ang II+20%DMSO,MB组-Ang II+黄芩素;3采用鼠尾套管无创血压仪持续监测小鼠血压;4采用高分辨率小动物超声系统检测小鼠心脏功能;5采用麦胚凝集素(WGA)染色法观察心肌细胞的横截面积大小;6采用Masson三色特殊染色法检测胶原纤维的沉积量;7采用HE染色法观察心脏组织形态的改变和炎细胞浸润的程度;8免疫组织化学染色检测T淋巴细胞特异性的标志物CD3,单核巨噬细胞特异性标记物Mac-2;9采用Real-time PCR的方法检测ANF、β-MHC、collagen I、collagen III、α-SMA、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达;10采用Western blotting方法检测小鼠心脏中ERK1/2、NF-κB/p65、CaN、PTEN、AKT和mTOR信号通路磷酸化水平;探讨黄芩素对Ang II诱导的高血压模型小鼠的干预机制。结果:黄芩素不仅能减轻Ang II诱导的高血压模型小鼠的心肌肥厚,减轻小鼠高血压心脏成纤维细胞转变、胶原蛋白沉积和心肌纤维化,还能减弱炎性细胞的聚集、促炎细胞因子的表达。这种改变与抑制ERK1/2、NF-κB/p65、CaN、PTEN、AKT和mTOR的信号转导通路相关。结论:黄芩素在Ang II诱导的高血压模型小鼠的高血压、心肌肥厚、纤维化和炎症反应中起着重要的作用,提示黄芩素对心血管疾病的治疗有广阔的应用前景。
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