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目的:因我国计划生育政策改变，二胎政策放开，育龄期妇女高龄化，妊娠合并宫颈病变患者呈增多趋势。本研究对象是合并高危型HPV感染的宫颈病变患者(包括妊娠期及非妊娠期)，临床诊断为不明确的不典型鳞状上皮增生(Atypicai Squamous Cells of Unknown Significance,ASCUS)，对这些患者进行P16和Ki67的免疫组化测定，明确宫颈上皮细胞中P16/Ki67的表达情况，以P16/Ki67免疫组化细胞双染阳性程度作为依据，研究其在ASCUS患者中发生宫颈病变的相关性。此研究旨在探讨对ASCUS患者合并HPV病毒阳性，且P16/Ki67细胞学双染阳性的个体，在减少有创检查的同时，对其进行合理的分流以及规范管理，研究其在早期确诊子宫颈病变特别是在妊娠期早期确诊宫颈病变中的临床价值。
方法：对2016年1月-2017年11月于济宁医学院附属医院妇产科门诊年龄＞21岁高危型HPV阳性患者进行子宫颈液基细胞学(TCT)检查的女性进行分析，共诊断为ASCUS的患者178例(妊娠期患者89例，非妊娠期患者89例)作为研究对象。遵循宫颈病变的“三阶梯诊断”原则，依次进行细胞学检查、阴道镜检查和组织病理学检查。取病理结果作为疾病诊断的金标准。同时行P16/Ki67细胞双染免疫组化，用P16/Ki67细胞双染法评估CIN等级，再与组织病理学结果进行对比，研究ASCUS患者中P16、Ki67是否有指导合理分流管理的价值，减少妊娠期阴道镜等有创性检查以及降低宫颈恶性病变的漏诊率。
结果：(1)178例ASCUS患者中，妊娠组89例，诊断为正常或炎性者有59例，占66.29%；CINⅠ的病例为12例，占13.48%；CINⅡ的病例为14例，占15.73%；CINⅢ的病例为3例，占3.37%；鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)检出1例，占1.26%。非妊娠组89例，诊断为正常或炎性者有74例，占83.15%；CINⅠ的病例为6例，占6.74%；CINⅡ的病例为7例，占7.87%；CINⅢ的病例为2例，占2.25%。
(2)178例ASCUS患者经过阴道镜及组织病理学检查，其中妊娠组各级符合率为：CINⅠ为75.0%，CINⅡ为71.42%，CINⅢ为100%，宫颈癌为100%，与组织病理学总符合率为86.6%。非妊娠组各级符合率为：CINⅠ为66.67%，CINⅡ为71.42%，CINⅢ为100%，无宫颈癌患者，与组织病理学总符合率为79.36%。提示阴道镜检查与组织病理学检查具有较高的一致性。
(3)在细胞学检查结果为ASCUS的病人中，通过病理检查其宫颈脱落细胞，妊娠组患者正常或炎症中P16的阳性表达率为3.50%，CINⅠ级中阳性表达率为50.0%，CINⅡ级中阳性表达率为71.42%，CINⅢ级中的阳性表达率为66.67%，SCC的阳性表达率为100%。在非妊娠组患者正常或炎症中P16的阳性表达率为2.78%，CINⅠ级中阳性表达率为83.33%，CINⅡ级中阳性表达率为85.71%，CINⅢ级中的阳性表达率为100%。
(4)在细胞学检查结果为ASCUS的病人中，通过病理检查其宫颈脱落细胞，妊娠组中正常或炎症中Ki67的阳性表达率为25.21%，CINⅠ中阳性表达率为75.0%，CINⅡ和CINⅢ中的阳性表达率均为100%，SCC的阳性表达率为100%。非妊娠组中正常或炎症中Ki67的阳性表达率为15.6%，CINⅠ中阳性表达率为66.67%，CINⅡ中阳性表达率为85.71%，和CINⅢ中的阳性表达率均为100%。
(5)在妊娠期与非妊娠期的总体患者中分析P16和Ki67表达与CIN等级的相关性，结果发现P16和Ki67阳性定量越高，CIN等级越高。
(6)在宫颈病变中P16和Ki67的阳性表达率分别为妊娠组为72.02%和93.75%，非妊娠组为89.68%和84.13%。P16/Ki67诊断宫颈高级别病变的灵敏度为92.15%，特异度为93.39%。
结论：(1)本研究在ASCUS诊断宫颈疾病特异性差的基础上探讨并证实了，对于ASCUS患者，P16/Ki67基因在敏感性和特异性方面均优于常规的单一进行HPV病毒检查。且宫颈病变的严重程度随P16和Ki67阳性表达率的增高而加重，两者联合诊断可反映宫颈上皮内瘤变的病变程度，可成为HPV阳性且宫颈病变为ASCUS患者的一种合适的分流方法。
(2)本研究证实了P16和Ki67联合检查的结果有指导HPV阳性的妊娠期ASCUC患者进行合理分流管理的价值，正常细胞中，P16和Ki67不同时表达，P16/Ki67联合双染检查，结果均阳性，需进一步行阴道镜病理诊断，可以提高宫颈癌的早期确诊和及时治疗，若双染结果阴性，可随访观察，为妊娠期降低有创性检查，降低宫颈高级别病变的漏诊率提供依据。
方法：对2016年1月-2017年11月于济宁医学院附属医院妇产科门诊年龄＞21岁高危型HPV阳性患者进行子宫颈液基细胞学(TCT)检查的女性进行分析，共诊断为ASCUS的患者178例(妊娠期患者89例，非妊娠期患者89例)作为研究对象。遵循宫颈病变的“三阶梯诊断”原则，依次进行细胞学检查、阴道镜检查和组织病理学检查。取病理结果作为疾病诊断的金标准。同时行P16/Ki67细胞双染免疫组化，用P16/Ki67细胞双染法评估CIN等级，再与组织病理学结果进行对比，研究ASCUS患者中P16、Ki67是否有指导合理分流管理的价值，减少妊娠期阴道镜等有创性检查以及降低宫颈恶性病变的漏诊率。
结果：(1)178例ASCUS患者中，妊娠组89例，诊断为正常或炎性者有59例，占66.29%；CINⅠ的病例为12例，占13.48%；CINⅡ的病例为14例，占15.73%；CINⅢ的病例为3例，占3.37%；鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)检出1例，占1.26%。非妊娠组89例，诊断为正常或炎性者有74例，占83.15%；CINⅠ的病例为6例，占6.74%；CINⅡ的病例为7例，占7.87%；CINⅢ的病例为2例，占2.25%。
(2)178例ASCUS患者经过阴道镜及组织病理学检查，其中妊娠组各级符合率为：CINⅠ为75.0%，CINⅡ为71.42%，CINⅢ为100%，宫颈癌为100%，与组织病理学总符合率为86.6%。非妊娠组各级符合率为：CINⅠ为66.67%，CINⅡ为71.42%，CINⅢ为100%，无宫颈癌患者，与组织病理学总符合率为79.36%。提示阴道镜检查与组织病理学检查具有较高的一致性。
(3)在细胞学检查结果为ASCUS的病人中，通过病理检查其宫颈脱落细胞，妊娠组患者正常或炎症中P16的阳性表达率为3.50%，CINⅠ级中阳性表达率为50.0%，CINⅡ级中阳性表达率为71.42%，CINⅢ级中的阳性表达率为66.67%，SCC的阳性表达率为100%。在非妊娠组患者正常或炎症中P16的阳性表达率为2.78%，CINⅠ级中阳性表达率为83.33%，CINⅡ级中阳性表达率为85.71%，CINⅢ级中的阳性表达率为100%。
(4)在细胞学检查结果为ASCUS的病人中，通过病理检查其宫颈脱落细胞，妊娠组中正常或炎症中Ki67的阳性表达率为25.21%，CINⅠ中阳性表达率为75.0%，CINⅡ和CINⅢ中的阳性表达率均为100%，SCC的阳性表达率为100%。非妊娠组中正常或炎症中Ki67的阳性表达率为15.6%，CINⅠ中阳性表达率为66.67%，CINⅡ中阳性表达率为85.71%，和CINⅢ中的阳性表达率均为100%。
(5)在妊娠期与非妊娠期的总体患者中分析P16和Ki67表达与CIN等级的相关性，结果发现P16和Ki67阳性定量越高，CIN等级越高。
(6)在宫颈病变中P16和Ki67的阳性表达率分别为妊娠组为72.02%和93.75%，非妊娠组为89.68%和84.13%。P16/Ki67诊断宫颈高级别病变的灵敏度为92.15%，特异度为93.39%。
结论：(1)本研究在ASCUS诊断宫颈疾病特异性差的基础上探讨并证实了，对于ASCUS患者，P16/Ki67基因在敏感性和特异性方面均优于常规的单一进行HPV病毒检查。且宫颈病变的严重程度随P16和Ki67阳性表达率的增高而加重，两者联合诊断可反映宫颈上皮内瘤变的病变程度，可成为HPV阳性且宫颈病变为ASCUS患者的一种合适的分流方法。
(2)本研究证实了P16和Ki67联合检查的结果有指导HPV阳性的妊娠期ASCUC患者进行合理分流管理的价值，正常细胞中，P16和Ki67不同时表达，P16/Ki67联合双染检查，结果均阳性，需进一步行阴道镜病理诊断，可以提高宫颈癌的早期确诊和及时治疗，若双染结果阴性，可随访观察，为妊娠期降低有创性检查，降低宫颈高级别病变的漏诊率提供依据。