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目的:已有研究显示TAM酪氨酸激酶受体家族(tyro3,axl,mer)和它的两个配体(gas6,protein S)参与了一些自身免疫疾病和免疫相关的调节过程。我们的研究旨在阐明此亚家族相关分子的蛋白编码基因(TYRO3,AXL,MERTK,GAS6,PROS1)的标签单核苷酸多态是否与中国汉族来源的眼部受累白塞人群相关。方法:我们进行了两阶段的病例-对照关联研究,共纳入了907名眼部受累白塞病人和1780名健康对照组。涉及五个基因总共32个多态位点纳入本次基因分型研究,第一阶段采用Sequenom MassARRAY平台飞行质谱分型方法,而在第二阶段我们采取聚合酶链反应-限制性长度多态(PCR-RFLP)的方法进行分型验证。已知分型的人群的外周血单核细胞GAS6和PROS1的相对mRNA表达水平采用实时荧光定量PCR方法测定。不同基因型的正常人外周血单个核细胞培养上清的细胞因子分泌情况采用酶联免疫吸附方法(ELISA)测定。结果:研究表明GAS6/rs9577873和PROS1/rs4857037与中国汉族白塞人群发病风险显著相关。GAS6/rs9577873的C等位基因频率和CC基因型频率(分别为Pc=4.92×10-5,OR=1.598;Pc=1.91×10-5,OR=1.698),PROS1/rs4857037的A等位基因频率和AA基因型频率(分别为Pc=1.85×10-6,OR=1.822;Pc=4.52×10-7,OR=1.945)显著高于正常对照组,其他纳入本次研究的SNP位点的基因型频率和等位基因频率的分布,在BD和正常对照之间没有统计学差异。rs9577873的CC型人群中外周血单核细胞的GAS6的表达水平较CT/TT型明显降低(P=0.001)。rs4857037的AA型人群中外周血单核细胞的PROS1的表达水平较AG/GG型无明显差异,但在LPS刺激后AA型人群中外周血单核细胞的PROS1的表达水平较AG/GG型显著升高(P=0.033)。rs9577873的CC型人群IL-6和IFN-γ的分泌水平较CT型有显著升高(分别为P=4.23×10-4,P=0.011)。结论:本研究发现两个中国白塞眼部受累相关的基因多态位点:rs9577873/GAS6和rs4857037/PROS1。CC型个体中降低的GAS6表达水平和促炎因子的升高表明异常的TAM-GAS6/PROS1信号通路基因可能参与了BD发病的基因背景。