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范可尼贫血（Fanconi anemia, FA）是一种罕见的隐性遗传病，主要表现为儿童再生障碍性贫血的遗传综合征。FA基因有15个亚型，其中每个亚型都对应着一个基因的突变或缺失，D2型基因编码的蛋白即FANCD2，而FANCD2又是FA通路中的核心蛋白，可参与DNA损伤修复、细胞周期调控、染色体重塑、DNA甲基化、细胞凋亡等事件。骨肉瘤（Osteosarcoma, OS）是一种非造血系统来源的原发性恶性肿瘤，严重危害着人们的健康，特别是青少年。本研究将调查FANCD2在OS中的作用机制。本研究将检测FANCD2基因和蛋白在OS肿瘤组织和周围正常组织中的表达情况。然后，在体外构建siRNA-FANCD2，转染骨肉瘤MG-63细胞，观察细胞增殖、细胞周期进程和细胞凋亡状况；并用基因芯片方法检测FANCD2基因沉默后相关基因的表达，以及p53信号通路相关基因和蛋白变化情况。通过以上实验，探讨siRNA-FANCD2介导OS细胞凋亡的机制，揭示FANCD2在OS发生发展中的作用。实验结果表明实验结果表明FANCD2在肿瘤组织中高度表达，而在癌旁边组织中表达较肿瘤组织少。SiRNA-FANCD2作用于MG-63细胞后，细胞几乎不表达FANCD2，并且可抑制细胞增殖、细胞周期阻滞，并促进细胞凋亡，严重干扰肿瘤细胞的生长、增殖、牵移、侵袭、凋亡等生物学过程。基因芯片检测发现TP53NP1基因和XAF1基因表达在RNAi后显著上调，TP53NP1表达上调后可促进p53、p21、caspase-9和caspase-3mRNA表达升高；同时phos-p53、p21和TP53INP1蛋白表达增加，并且caspasae-9和caspase-3被切割成活性形式，两者表达均明显增加。结果提示TP53INP1基因过表达后，作用于靶基因p53基因，激活p53信号通路，p53和p21作用后使细胞周期在G1期阻滞，诱导依赖caspase途径的细胞凋亡。本研究为治疗OS提供了新的思路，具有重要的生物学意义。