XCR1在口腔鳞癌和涎腺腺样囊性癌中的初步研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:litang345
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目的:颌面及颈部恶性肿瘤有着非常高的发病率,于恶性肿瘤中排名第6其中口腔癌位列第12名且于非发达国家中之发病率高。据估计,全球每年颌面及颈部有50万左右新发病例。据可靠数据显示,国内口腔癌(口腔和涎腺)的发病率为男性0.19?,女性0.16?。其中口腔鳞癌在口腔颌面部癌症患者中数量最多。近期有资料表明,口腔鳞状细胞癌的新发病例较往年明显增多。相对于世界,我国作为发展中国家,口腔鳞癌发病率与病死率相对较高。关键因素为病程长,发现较晚,预后不良。涎腺腺样囊性癌是一种无痛发展的肿瘤,以神经周围浸润和多发性为重点特征。罕见区域淋巴结转移通,但由于潜在的隐匿性,临床上无法检测到的颈部转移,这种肿瘤通常不进行颈部清扫手术所以缺乏详细的淋巴结病理评估。不过其血行转移很常见,特别是肺、骨及肝。作为口腔颌面外科经最常见到的癌症,它们在近些年来治疗方法上有了很大的进展,然而患者预后并没有较大的改善。主要是由于它们的局部浸润能力特别强且远处转移率的高。更好地了解与这些肿瘤相关的分子机制可能有助于找到有效的辅助疗法。趋化因子及和它们的受体有关研究主要集中在炎症等方面。而今关于它们的文献主要集中在与各类肿瘤的发生,复发和转移扩散等方面。XCR1是淋巴趋化因子受体的一种,作为淋巴趋化因子XCL1的受体,有关XCR1与口腔癌相关报道不是很多。很多报道证实XCR1于多种人类癌症中表达,并和癌症细胞的生物学行为相干。那么研究XCR1是否能对治疗口腔恶性肿瘤的效果有所改善,还需要进一步的研究。于本研究内,我们分析XCR1于口腔鳞状细胞癌和涎腺腺样囊性癌内表达和肿瘤之分化水平、淋巴结转移情况及TNM分期相关性。此外,我们还利用si RNA干扰技术,转染SACC-83细胞,进行一系列细胞生物学行为实验,以探寻XCR1于SACC里有哪些意义。最后的结果可以初步的明确XCR1表达在SACC中作用和意义,这也可以间接的为XCR1作为SACC的治疗靶点提供了一定的参考。第一部分:XCR1在口腔鳞状细胞癌与唾液腺腺样囊性癌中的表达以及与病理参数之间的关系研究方法:筛选中国医科大学附属盛京医院2009-2016年在口腔颌面外科进行外科手术治疗的口腔鳞癌患者术后切除留存的石蜡标本150例,选择癌旁组织作为OSCC的对照。唾液腺腺样囊性癌石蜡块40例,用腮腺肿瘤术中切除的良性肿瘤旁组织作对照。采用免疫组化法验证XCR1在口腔鳞状细胞癌和唾液腺腺样囊性癌里显示,由SAS医学统计学软件来统计分析。结果:XCR1在鳞癌癌旁及腮腺组织中少量表达。而在癌组织中高表达。且XCR1和两种癌症分化、淋巴结转移和TNM分期明显有关。结论:1、XCR1表达于口腔恶性肿瘤中。2、XCR1与口腔恶性肿瘤的病理参数相关。第二部分:XCR1在SACC-83细胞中的表达以及生物学行为研究方法:对SACC-83细胞进行转染,通过RT-PCR的方法来对XCR1的表达进行验证,并选择出最有效的si RNA。应用CCK-8验证转染细胞增殖情况的差异;划痕实验验证转染之后迁移速度之差异;侵袭小室法验证转染之后侵袭和迁移之差异;流式细胞技术验证XCR1转染之后SACC-83凋亡水平之差异。结果:PCR结果表明XCR1敲减效率高。CCK-8结果表明转染后的细胞增殖水平下降。Transwell小室、划痕结果表明,抑制XCR1表达后,细胞的侵袭、速度降低;流式细胞术验证转染XCR1后的细胞早、晚期凋亡率上调。结论:敲低XCR1使SACC-83的增殖、侵袭及迁移水平降低,凋亡率上调。
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