【摘 要】
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目的:应激性高血压模型大鼠血管组织中PLB-IRE1-XBP1通路的作用及中药缓压乐的干预研究。方法:(1)将72只SPF级雄性Wistar大鼠适应性喂养1周后分为正常组、阴性对照组(蒸馏水)、缓压乐药物干预组(高、中、低剂量)和阳性对照组(依普利酮)。正常组大鼠常规喂养不给予刺激,其余五组大鼠进行复合应激刺激12周并同时给予相应的溶媒或药物干预;(2)应用RT-qPCR方法检测各组大鼠胸主动脉组
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目的:应激性高血压模型大鼠血管组织中PLB-IRE1-XBP1通路的作用及中药缓压乐的干预研究。方法:(1)将72只SPF级雄性Wistar大鼠适应性喂养1周后分为正常组、阴性对照组(蒸馏水)、缓压乐药物干预组(高、中、低剂量)和阳性对照组(依普利酮)。正常组大鼠常规喂养不给予刺激,其余五组大鼠进行复合应激刺激12周并同时给予相应的溶媒或药物干预;(2)应用RT-qPCR方法检测各组大鼠胸主动脉组织ace、at1r基因mRNA表达水平;(3)应用免疫组织化学方法对各组大鼠胸主动脉组织XBP1蛋白的表达进行定位、定量;(4)应用蛋白免疫印迹方法检测各组大鼠胸主动脉组织PLB总蛋白,GRP78、XBP1、AT1R蛋白表达及PLB、IRE1蛋白磷酸化水平。结果:(1)相比于正常组,阴性对照组大鼠收缩压与舒张压均明显升高(P<0.05);ace、at1r基因mRNA表达水平明显上调(P<0.05),PLB总蛋白、GRP78、XBP1和AT1R蛋白表达水平明显上调(P<0.05),PLB蛋白磷酸化水平明显下调(P<0.05),IRE1蛋白磷酸化水平明显上调(P<0.05),XBP1蛋白主要分布在血管组织的细胞核;(2)缓压乐高剂量组大鼠收缩压与舒张压低于阴性对照组(P<0.05),且与正常组相比无明显差异(P>0.05);与阴性对照组相比,缓压乐高剂量组大鼠ace、at1r基因mRNA的表达水平下调(P<0.05),PLB总蛋白、GRP78、XBP1、AT1R蛋白表达水平明显下调(P<0.05),PLB蛋白磷酸化水平明显上调(P<0.05),IRE1蛋白磷酸化水平明显下调(P<0.05),分布在血管组织细胞核的XBP1蛋白的量减少。结论:(1)复合应激因素诱导的高血压大鼠模型胸主动脉组织中PLB磷酸化水平下调,引起内质网应激,使PLB-IREl-XBPl通路处于活化状态;(2)中药缓压乐复方制剂可能通过上调PLB蛋白磷酸化水平来防止内质网应激,抑制PLB-IRE1-XBPl通路的激活,从而发挥防治高血压的作用。
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