目的:检测G蛋白信号调节蛋白1（G-protein signaling modular 1,GPSM1）在结直肠癌组织中的表达水平及与临床病理特征的相关性;分析GPSM1对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响;探讨GPSM1影响结直肠癌发生发展的分子机制。方法:1、检索TCGA数据库中有关GPSM1在结直肠癌中的表达情况。2、通过实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,q PCR）、蛋白印迹（Western blot）明确GPSM1在结直肠癌组织中的表达情况。进一步分析GPSM1表达水平与结直肠癌患者总体生存期、临床病理特征的关系。3、构建稳定转染GPSM1降表达慢病毒p LKO-GPSM1或过表达慢病毒p LV-GPSM1的结直肠癌RKO细胞系、LOVO细胞系;通过CCK8实验、Transwell实验、F-actin染色实验、划痕实验检测过表达及干扰GPSM1后对结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响。4、蛋白印迹检测转染GPSM1慢病毒后RKO和LOVO细胞中自噬相关蛋白LC3和P62的表达改变。5、构建绿色荧光蛋白和红色荧光蛋白共同标记的LC3慢病毒（GFP-RFP-LC3）并转染至结直肠癌细胞系RKO和LOVO中,构建稳定转染细胞株;在此基础上转染GPSM1降表达和过表达慢病毒;利用免疫荧光实验观察GPSM1对结直肠癌细胞中自噬流（GFP-RFP-LC3斑点数量）的影响。透射电子显微镜评价GPSM1对结直肠癌细胞系中自噬小体形成的影响。6、蛋白印迹分析GPSM1对PI3K-AKT-m TOR信号通路的调节作用。结果:1、GPSM1在结直肠癌组织中表达升高,且与不良预后密切相关。TCGA数据库分析显示,GPSM1在人类结肠癌标本中的表达较正常结肠粘膜组织中升高。免疫组化结果显示,GPSM1表达于细胞浆中,与正常黏膜相比,GPSM1在结直肠癌组织中表达明显升高,且在伴有远处转移的结直肠癌组织中的表达明显高于没有远处转移的结直肠癌组织,提示GPSM1可能与远处转移有关。通过分析患者的临床病理学特征发现,GPSM1高表达与KRAS突变、淋巴结转移相关。ROC曲线分析提示GPSM1的表达可作为区分患者良恶性的指标。生存分析显示,GPSM1高表达与较差的总体生存率（OS）和无病生存率有关联。COX回归模型表明GPSM1的表达水平和淋巴结转移是结直肠癌腺癌预后的独立因素。2、GPSM1促进结直肠癌细胞的增殖,浸润和迁移CCK-8实验结果表明,干扰GPSM1后,结直肠癌细胞增殖能力明显减弱,而过表达GPSM1可显著促进结直肠癌细胞的增殖能力。细胞划痕实验、Transwell实验和F-actin染色实验显示,沉默GPSM1的细胞侵袭和迁移能力下降（P<0.05）,而过表达GPSM1可显著增加结直肠癌细胞的侵袭和迁移能力。3、GPSM1抑制结直肠癌细胞系的自噬能力蛋白印迹检测过表达或沉默GPSM1后结直肠癌细胞系中自噬相关蛋白LC3和P62表达变化。结果显示,沉默GPSM1后LC3-B/LC3-A比值升高,P62表达量降低;过表达GPSM1后LC3-B/LC3-A比值降低,P62表达量升高。采用免疫荧光法检测自噬流改变,结果表明,沉默GPSM1可增加LC3荧光斑点聚集,过表达GPSM1促使LC3荧光斑点减少。透射电子显微镜结果显示,沉默GPSM1后,结直肠癌细胞系中的自噬小体增多;而过表达GPSM1后,结直肠癌细胞系中自噬小体稀少。以上结果提示GPSM1抑制结直肠癌细胞系的自噬能力。4、GPSM1通过激活PI3K-AKT-m TOR信号通路抑制自噬并促进结直肠癌细胞的增殖和迁移蛋白印迹结果显示,当GPSM1过表达时,PI3K、m TOR、磷酸化m TOR、AKT和磷酸化AKT表达水平上升;而沉默GPSM1后,PI3K、m TOR、磷酸化m TOR、AKT和磷酸化AKT表达水平下降,提示GPSM1可能激活PI3K-AKT-m TOR信号通路,且可能是该通路的上游信号分子。结论:GPSM1在结直肠癌组织中表达水平高,与患者不良预后相关。GPSM1可能以激活PI3K-AKT-m TOR信号通路的方式抑制自噬发生,增强结直肠癌细胞有关侵袭、迁移以及增殖的能力。提示GPSM1可成为预测结直肠癌转移的潜在生物学指标。