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研究一 口服中药治疗射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）的Meta分析目的 系统评价口服中药治疗HFrEF的有效性和安全性及总结治疗HFrEF的高频中药。方法 1.检索数据库包括:中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WanFang）、维普数据库（VIP）、中国医学文献数据库（CBM）、PubMed、Cochrane Library和Embase共7个中英文数据库,检索时限为近十年,即从201 1月1月1日至2020年10月1日。2.筛选条件:研究对象符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中HFrEF的诊断标准;试验组为口服中药（剂型不限）联合常规抗心衰西药治疗,对照组为常规抗心衰西药或常规抗心衰西药联合安慰剂治疗;纳入的文献类型为随机对照试验（RCT）,临床心功能疗效的有效率、左心室射血分数（LVEF）为主要疗效指标,血浆脑钠肽（BNP）/N末端B型利钠肽原（NT-pro BNP）以及运动耐力和生活质量等方面的8项内容为次要疗效指标。3.根据检索策略检索出文献并进行资料提取,包括文献的一般资料、研究对象的特征、干预措施、疗效指标及文献的质量评价等相关信息。4.采用RevMan5.4.1软件对数据进行统计结果分析和发表偏倚分析。5.对纳入的文献进行安全性分析。6.总结口服中药治疗HFrEF的高频中药。结果 最终纳入30项RCT,全部为中文文献。共3291例患者,其中试验组共1652例患者,单纯西药组及西药联合安慰剂组共1639例患者。除1篇文献为中药+西药vs西药+安慰剂外,其余均为中药+西药vs西药。Meta分析结果显示:主要疗效指标中,试验组患者比对照组在提高临床心功能疗效的有效率[OR=2.85,95%CI=（2.29,3.56）,P<0.00001]、提高 LVEF[MD=6.75,95%CI=（5.65,7.84）,P<0.00001]方面效果更显著;次要疗效指标中,试验组患者在提高中医证候疗效[OR=6.01,95%CI=（4.26,8.48）,P<0.00001]、Lee 氏心衰计分的有效率[OR=3.08,95%CI=（1.78,5.35）,P<0.0001]方面优于对照组;试验组在改善心功能指标左室收缩末期内径（LVESD）[MD=-2.92,95%CI=（-3.71,-2.12）,P<0.00001]、左室舒张末期内径（LVEDD）[MD=-3.12,95%CI=（-4.11,-2.14）,P<0.00001]方面疗效较佳;在降低 BNP/NT-pro BNP水平上,试验组优于对照组,其中BNP[MD=-137.94,95%CI=（-203.26,-72.63）,P<0.0001],NT-pro BNP[MD=-301.44,95%CI=（-408.28,-194.61）,P<0.00001];试验组在提高6分钟步行试验（6MWT）[MD=64.89,95%CI=（51.46,78.32）,P<0.00001]、明尼苏达心力衰竭生活质量评分（MLHFQ）[MD=-6.78,95%CI=（-8.56,-5.01）,P<0.00001]方面疗效优于对照组。对LVEF通过倒漏斗图进行发表偏倚分析得知该指标无发表偏倚,对临床心功能疗效的有效率通过倒漏斗图进行发表偏倚分析得知,研究可能存在发表偏倚。敏感性分析:对通过随机效应模型合并效应量得出的异质性较大（I2>50%,P<0.05）的疗效指标再次进行固定效应模型检验,与采用固定效应模型合并效应量的MD值、95%CI及P值相比较变化不大。逐一剔除单个文献并对剩余文献重新进行Meta分析时结果显示合并效应量无明显变化,表明敏感性较低,结果较稳定,不易受影响。亚组分析:根据干预时间将LVEF进行亚组分析发现干预时间≤4周时异质性仍较大,干预时间为4<干预时间≤8周及8<干预时间≤12周时,异质性较小或无,说明干预时间可能是异质性的来源,干预时间≤4周的亚组可能存在其他异质性来源,中医药治疗HFrEF疗效显著。对LVESD、LVEDD、6MWT等异质性较大的指标进行亚组分析后发现异质性仍较大,试验组结果均优于对照组。在安全性方面,有8篇文献未描述不良反应的发生情况,有22篇文献明确提出了安全性分析。4篇文献中说明了治疗过程中两组的三大常规、肝功、肾功等无明显异常变化,11篇文献中描述了治疗过程中的不良反应。对纳入文献进行分析,发现研究对象以阳虚、血瘀、水饮证素多见,对方药进行频次统计,总结的前五味高频中药分别是茯苓、丹参、桂枝、附子、人参（命名为“温阳活血利水方”）。结论 口服中药联合西药治疗可显著提高HFrEF患者临床疗效、改善心功能指标、降低BNP/NT-pro BNP水平、提高运动耐力及生活质量,且安全性较高。但纳入的文献方法学质量较低,需开展更多高质量的研究进一步验证。研究二 基于网络药理学方法研究温阳活血利水方治疗射血分数降低型心力衰竭的活性成分及作用机制目的 采用网络药理学方法,研究温阳活血利水方治疗HFrEF的活性成分及作用机制。方法 通过检索TCMSP数据库（筛选条件为OB≥30%、DL≥0.18）,搜集温阳活血利水方的化学成分信息及作用靶点。检索OMIM、DrugBank、GeneCards数据库,获得HFrEF的疾病靶点。将温阳活血利水方的活性成分靶点与HFrEF疾病靶点进行匹配,选择二者交集靶点作为温阳活血利水方治疗HFrEF的有效作用靶点,利用Cytoscape3.7.1软件构建“中药-活性成分-疾病靶点”多维调控网络,并筛选出核心作用靶点及关键中药成分。利用DAVID数据库对作用靶点进行GO功能注释（筛选条件为FDR<0.01）和KEGG通路分析（筛选条件为P-value<0.01）。结果 温阳活血利水方中共有72个活性成分作用于HFrEF的49个疾病基因靶点,并根据核心网络筛选出8个核心疾病靶点及4个关键活性成分。这8个核心疾病靶点为 ESR1、AR、PPARG、NR3C2、CA2、ADRB2、HTR2A、CALM,4个关键活性成分为木樨草素、4-亚甲丹参新酮、山奈酚和β-谷甾醇。GO功能注释发现,温阳活血利水方治疗HFrEF的基因靶点涉及54个生物过程,8个分子功能以及13个细胞组分。KEGG通路分析发现,温阳活血利水方的活性成分主要通过TNF、PI3K-Akt和FoxO等23条信号通路治疗HFrEF。结论 通过网络药理学研究方法,发现温阳活血利水方的主要活性成分可能通过作用于HFrEF的8个核心基因靶点,以及TNF、PI3K-Akt和FoxO等23条信号通路治疗HFrEF,参与调控心肌细胞内炎症反应、细胞肥大与凋亡等病理生理过程,发挥治疗HFrEF的作用。