目的；近年来，由于抗生素及糖皮质激素的广泛应用，由单纯疱疹病毒(HSV)引起的单疱病毒性角膜炎(HSK)的发病率有上升趋势，且极易复发，往往会导致基质角膜炎的形成和结瘢，严重危害视功能，甚至导致失明。全世界每年有200多万人因单纯疱疹性角膜炎而引起不同程度的视力下降，单纯疱疹性角膜炎已上升为临床眼部致盲的首要致病因素[32,33]。由于此病的潜伏性，发病诱因多样化以及化学药物抗HSV-1潜伏感染作用不理想等原因，致使目前临床尚无有效预防HSV感染、治疗及控制HSK复发的有效药物。目前国内可见用中药治疗HSK、中西医结合治疗HSK、无环鸟苷联合干扰素治疗HSK、微量地塞米松与抗病毒药物治疗HSK及聚肌胞联合维生素C治疗HSK等报道，但未见干扰素(滴宁眼液)联合无环鸟苷眼液、维生素C治疗HSK的报道。因此本文通过动物实验研究干扰素(滴宁眼液)联合无环鸟苷眼液、维生素C治疗单疱病毒性角膜炎的疗效，并分别与单独使用无环鸟苷、干扰素(滴宁眼液)治疗的效果相比较，以求找到治疗HSK的有效的药物及方法。 方法； 1、建立动物模型 在Hep-2(喉癌)细胞上进行单纯疱疹病毒-Ⅰ型(HSV-1)接种培养，每日观察病变，当细胞出现75％以上的病变时收获(大约3～4天)。病毒培养成功后用微量取样器取微量病毒液感染兔角膜，接种病毒24～48小时后，将兔眼用荧光素染色，裂隙灯显微镜下出现树枝状或地图状病灶时，兔眼HSK模型制作成功。 2、实验动物分组 采用随机、平行对照的方法选择24只健康新西兰白兔(经用裂隙灯显微镜检查双眼无结膜炎、角膜炎、虹膜炎、白内障等眼部疾病)，分为4组，每组各6只：①种毒对照组：接种病毒感染成功后不用任何药物治疗。②无环鸟苷组：接种病毒感染成功后给予无环鸟苷眼液滴眼治疗，每2小时一次，每次一滴，每天5次。③干扰素组：接种病毒感染成功后给予干扰素(滴宁眼液)滴眼治疗，给药方法同无环鸟苷组。④干扰素+无环鸟苷+维生素C组：接种病毒感染成功后给予滴宁眼液和无环鸟苷眼液联合滴眼治疗，给药方法同无环鸟苷组。两种眼药水点眼每次间隔约10分钟，并于球结膜下注射VitC30mg(每只眼每次15mg，每周一次，共二次)。 3、病理切片制作 每天采用裂隙灯显微镜观察眼部病变的动态变化，在感染HSV10天后分别从种毒对照组、无环鸟苷组、干扰素组、干扰素+无环鸟苷+维生素C治疗组随机各取一只兔角膜标本，经用4％甲醛溶液固定、石蜡包埋、HE染色后做成病理切片检查，以比较各组间角膜病变发展的不同程度。 4、利用RT-PCR检测外周血IL-2和IFN-γ的表达 于HSV-1接种前、HSV-1感染后第7、14天，分别从各组实验兔耳缘静脉取血2ml，肝素抗凝，利用淋巴细胞分离液分出单个核细胞，采用RT-PCR技术检测IL-2和IFN-γ的表达。 结果 1、干扰素联合无环鸟苷、维生素C治疗组分别与种毒对照组、无环鸟苷组、干扰素组相比，角膜上皮病变分值有显著性差异(P＜0.05)，而且角膜上皮病变分值的差异性有逐渐增高的趋势。 2、干扰素组与无环鸟苷组相比，角膜上皮病变分值无显著性差异(P＞0.05)。 3、干扰素组与种毒对照组相比，角膜上皮病变分值有显著性差异(P＜0.01)。 4、无环鸟苷组与种毒对照组相比，角膜上皮病变分值有显著性差异(P＜0.01)。 5、干扰素联合无环鸟苷、维生素C治疗组平均治愈时间为10.3±0.9天，干扰素组平均治愈时间为13.7±0.51天，无环鸟苷组平均治愈时间为13.4±0.583天。 6、病理分析结果显示：干扰素联合无环鸟苷、维生素C治疗组角膜上皮及基质病变程度同期比明显轻于种毒对照组、无环鸟苷组、干扰素组。 7、RT-PCR检测结果显示：实验动物感染病毒7天后，种毒对照组及药物治疗组外周血的IL-2、IFN-γ水平均高于感染前水平，其中种毒对照组和干扰素联合无环鸟苷、维生素C治疗组外周血的IL-2、IFN-γ水平略高于干扰素组、无环鸟苷组。感染病毒14天后，种毒对照组和干扰素联合无环鸟苷、维生素C治疗组外周血的IL-2、IFN-γ水平有所下降，但仍稍高于感染前水平，无环鸟苷组与干扰素组外周血的IL-2、IFN-γ水平已降至感染前水平。 结论 1、干扰素联合无环鸟苷、维生素C治疗组分别与种毒对照组、无环鸟苷组、干扰素组比较，角膜上皮及基质病变程度同期比均较轻，平均治愈时间明显缩短。 2、干扰素组、无环鸟苷组分别与种毒对照组比较，角膜上皮及基质病变程度同期比均较轻，平均治愈时间明显缩短。 3、干扰素组与无环鸟苷组比较，角膜上皮及基质病变程度相似，平均治愈时间无明显区别。 4、细胞因子检测显示：种毒对照组及干扰素联合无环鸟苷、维生素C治疗组外周血的IL-2、IFN-γ水平高于感染病毒前及感染后干扰素组、无环鸟苷组外周血的IL-2、IFN-γ水平。 5、干扰素与无环鸟苷、维生素C联合应用治疗HSK能增强药物的抗病毒作用，抑制HSV病毒复制，提高机体的免疫力，与单独使用干扰素(滴宁眼液)、无环鸟苷眼液相比，提高了疗效，缩短了病程，取得了较满意的效果。