齐墩果酸（oleanolic acid，OA）是一种五环三萜类化合物，为一种中药活性成分，广泛分布于中草药中，如女贞子，青叶胆等，具有消炎，增强免疫，抑制血小板降解，降糖等多种药理作用，OA对肝脏具有良好的生物活性，临床上主要用于治疗急性黄疸型和慢性中毒型肝炎，以及抗癌辅助治疗。聚氰基丙烯酸正丁酯（polybutylcyanoacrylate，PBCA）具有人体可亲和性，生物可降解，缓释性和低毒等特点。以氰基丙烯酸正丁酯（butylcyanoacrylate，BCA）为载体材料制得的粒径为200nm左右的载药纳米粒（nanoparticles，NP）经静脉注射后，易被巨噬细胞吞噬而集中分布在网状内皮系统丰富的肝、脾等器官，从而实现药物的肝靶向性。本研究以氰基丙烯酸正丁酯（BCA）为载体材料，用界面聚合法（interfacial polymerization）将OA制成聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊（polybutylcyanoacrylate nanocapsule，PBCA-NC），经冷冻干燥后得到其冻干粉，以期获得具有肝靶向的给药系统。论文的第一部分采用单因素实验，以包封率为指标，考察制备过程中所使用油相溶剂、表面活性剂的种类和真空旋转过程中的浓缩温度对制备OA-PBCA-NC的影响。根据其结果，对OA与BCA用量比，乙酸乙酯与BCA用量比，油水两相比三个主要影响因素进行考察，各因素分别取三水平，通过正交设计实验（按L₉（3⁴）表安排实验），对OA-PBCA-NC的制备工艺和处方进行了筛选。综合考虑各方面因素，最后确定的最佳处方为OA与BCA用量比60 mg∶0.1mL，乙酸乙酯与BCA用量比2.0mL∶0.1mL，油水相体积比为1∶1。以优化工艺制得的OA-PBCA-NC粒径分布均匀，平均粒径为222 nm，平均包封率为76.8％，平均载药量为26.8％。论文的第二部分采用冷冻干燥技术制备OA-PBCA-NC的冻干粉并对OA-PBCA-NC冻干粉的工艺、处方进行了研究。同时对OA-PBCA-NC冻干前后进行外观、粒径、再分散试验、pH值、载药量等药剂学性质进行考察，结果表明所制得的冻干粉的外形饱满，色泽均匀，载药量好未降低，再分散性良好；冻干前后OA-PBCA-NC粒径和pH均无明显变化。将所制的OA-PBCA-NC在4℃、室温为37℃、相对湿度为75％的环境中进行初步稳定性考察，各项主要指标均无明显变化，其稳定性良好。表明所制得的齐墩果酸纳米囊冻干粉的质量好。论文的第三部分采用动态透析技术对OA-PBCA-NC的体外释药性能进行考察，以累积释药百分率进行不同模型的拟合，发现OA-PBCA-NC的体外释放曲线符合Weibull方程，t_1／2约为6小时。论文的第四部分对170只小鼠分别尾静脉注射含等量OA的OA-PBCA-NC和OA试液后，在不同时间点获得各小鼠血浆和心、肝、脾、肺、肾匀浆样本，内标法测定OA的含量，采用3P87药动学程序对各药物浓度—时间数据进行处理，计算试验组和对照组小鼠体内药代动力学参数；秩和检验对OA对照组和OA-PBCA-NC组在各脏器和血中的分布进行比较，以峰浓度比C_e，靶向效率t_e，相对摄取率r_e，总靶向效率TE^C，相对总靶向效率RTE^C，评价OA-PBCA-NC在小鼠体内靶向性。结果表明两组小鼠体内药代动力学均符合二室开放模型，房室拟合模型的药时曲线分别为：OA∶C=211.52e^-36.97t+2.34e^-0.16t；OA-PBCA-NC∶C=275.19e^-40.06t+1.47e^-0.12t；与非纳米化的OA比较，OA-PBCA-NC在肝脏的峰浓度比C_e为3.46，靶向效率t_e为7.84，相对摄取率r_e为2.88，总靶向效率TE^C为43.74，相对总靶向效率RTE^C为59.47，各项指标均表明实验所制得的OA-PBCA-NC具有显著的肝靶向性。