背景:急性心肌梗死后的炎症调控机制是心肌梗死研究的热点问题。白细胞介素15(简称白介素15)是近年来新发现的炎性细胞因子,具有多种生物学作用,临床研究发现动脉粥样硬化患者血清中白介素15浓度显著高于健康人群。本研究通过小鼠心肌梗死模型研究白介素15在心肌梗死后心肌损伤中的作用,并应用白介素15和白介素15α受体基因敲除小鼠,结合体外细胞模型,探索其作用机制。方法和结果:通过永久性结扎冠状动脉前降支建立小鼠心肌梗死模型,收集不同时间点的心脏标本,通过Western Blot检测梗死区和非梗死区心脏组织白介素15和白介素15α受体的表达情况,发现梗死区心肌组织白介素15及白介素15α受体均显著升高,非梗死区心肌组织白介素15和白介素15α受体的表达低。在原代心肌细胞中以缺氧缺血清刺激后白介素15和白介素15α受体表达显著增加。通过基因敲除小鼠发现,白介素15或白介素15α受体缺失可通过影响心肌梗死后的细胞凋亡和改善纤维化减少心梗面积,保护心梗后小鼠的心功能。通过外源性添加白介素15因子,可促进培养的小鼠心肌细胞的凋亡。结论:心肌梗死后,白介素15通过促进心肌细胞凋亡加剧心肌损伤,白介素15或白介素15α受体缺失可减少心梗面积,保护心梗后小鼠的心功能,提示干预白介素15或白介素15α受体可能是改善急性心肌梗死后心功能的新靶点。