【摘 要】
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背景:帕金森病（PD）是一种常见的慢性、神经退行性疾病,目前研究中PD的发病机制尚不明确,但神经炎症已被确定为疾病进展的关键因素之一。研究表明,神经肽在体内和体外都具有神经保护作用,如垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）和血管活性肠肽（VIP）等,已经在帕金森病模型中得到广泛的证实。然而,PACAP和VIP对帕金森病患者的作用尚未可知,包括体内浓度水平,特别是涉及到非运动症状。因此,本研究评估患者
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背景:帕金森病（PD）是一种常见的慢性、神经退行性疾病,目前研究中PD的发病机制尚不明确,但神经炎症已被确定为疾病进展的关键因素之一。研究表明,神经肽在体内和体外都具有神经保护作用,如垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）和血管活性肠肽（VIP）等,已经在帕金森病模型中得到广泛的证实。然而,PACAP和VIP对帕金森病患者的作用尚未可知,包括体内浓度水平,特别是涉及到非运动症状。因此,本研究评估患者帕金森病患者血清中垂体腺苷酸活化酶激活肽和血管活性肠肽水平,并分析其与非运动症状之间的相关性。方法:连续收集自2018年12月至2019年12月于河南大学人民医院神经内科确诊的原发性PD患者72例,记录了姓名、性别、年龄、教育文化水平、病程、用药情况、既往史等资料,在同一时间招募了年龄和性别相匹配的健康志愿者71例。通过统一帕金森病评估量表（UPDRS）第三部分和Hoehn-Yahr分期评估运动症状的严重程度。使用非运动症状量表（NMSS）评估有无非运动症状以及其严重程度,包括总分和单项得分。采用简易智能状态检查量表（MMSE）检测认知能力,并根据年龄和文化程度进行调整;采用汉密尔顿抑郁量表-17（Hamilton depression scale,HAMD-17）和汉密尔顿焦虑量表-14（Hamilton anxiety scale,HAMA-14）分别评估受试者抑郁和焦虑症状。同时采集PD患者及健康对照组外周血,使用酶联免疫吸附法测定血清中PACAP和VIP水平。结果:PD患者血清PACAP水平显著低于健康对照组水平[（76.02±43.78）pg/ml versus（154.96±76.54）pg/ml],差异具有统计学意义（P＜0.001）;PD患者血清VIP水平显著低于健康对照组水平[（109.56±15.39）pg/ml versus（136.46±24.16）pg/ml],差异具有统计学意义（P＜0.001）;与健康对照组相比,PD患者早期、中期和晚期的PACAP及VIP水平均显著降低（P＜0.001）;PD患者PACAP水平与病程之间呈负相关（r=-0.257,P＜0.05）,而血清VIP水平与UPDRS III评分之间呈负相关（r=-0.256,P＜0.05）;PACAP诊断PD的敏感性为74.6%,特异性为80.6%,AUC为0.843（95%CI:0.781-0.906,P＜0.001）,最佳临界值为106.54 pg/ml;VIP诊断PD的敏感性为84.5%,特异性为70.8%,AUC为0.838（95%CI:0.775-0.901,P＜0.001）,最佳临界值为114.90 pg/ml;根据NMSS对PD非运动症状进行分类,结果显示PD患者PACAP水平仅与NMSS单项5的“注意力/记忆”呈负相关（r=-0.276,P＜0.05）,PD患者认知功能障碍亚组的血清PACAP水平低于无认知功能障碍亚组[（61.87±32.66）pg/ml versus（84.51±47.59）pg/ml,P＜0.05];VIP水平与NMSS总分（r=-0.285,P＜0.05）、单项1“心血管”（r=-0.257,P＜0.05）和单项3“情绪/认知”（r=-0.373,P＜0.05）呈负相关,PD患者焦虑亚组和抑郁亚组的血清VIP水平分别低于非焦虑亚组和非抑郁亚组[（107.45±15.40）pg/ml versus（116.41±13.67）pg/ml,P＜0.05;（104.45±15.26）pg/ml versus（113.43±14.52）pg/ml,P＜0.05];认知功能障碍亚组的血清VIP水平低于无认知功能障碍亚组[（108.04±14.79）pg/ml versus（110.48±15.84）pg/ml],无统计学意义（P＞0.05）。其余的非运动症状与血清PACAP和VIP水平无关（P＞0.05）。结论:1.PACAP和VIP在PD患者血清中的表达水平显著低于健康对照组。2.PD患者PACAP水平与认知功能相关,VIP水平与焦虑、抑郁症状相关。3.PACAP和VIP在PD辅助诊断方面有一定的价值,是PD诊断的潜在生物标记物。
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