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目的:总结唐容川治血的古今认识及临床应用,探讨醋黄散的组方原理和治疗意义,为探讨醋黄散下瘀止血作用及其机制提供理论依据。通过观察醋黄散对高分子右旋糖酐(HMWD)致大鼠血瘀与出血模型的影响,探讨其下瘀止血作用和作用机制,为指导临床合理应用提供实验依据。方法:以传统中医药理论为指导,以唐容川《血证论》理论为依据,分析近十年中西医临床研究和实验研究资料。采用动物实验方法,通过HMWD尾静脉注射造成大鼠血瘀与出血模型,观察醋黄散对模型大鼠肠系膜微循环、肺组织HE染色、血流变学的影响;并从血清一氧化氮(Nitric Oxide,NO)、大鼠内皮素(endothelin,ET-1)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、大鼠内皮抑素(endostatin,ES)、血栓烷素B2(thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α,6-keto-PGF1α)、组织纤维溶酶原激活物(Tissue plasminogen activator,t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物(Plasminogen activator inhibitor,PAI-1)、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(platelet membrane glycoprotein,GPⅡb/Ⅲa)、血小板颗粒膜蛋白(α-granule membrane protein-140,GMP-140)等因子水平,以及血小板计数(platelet count,PLT)、凝血四项等方面,探讨醋黄散下瘀止血之内在机制。结果:1.醋黄散对HMWD所致大鼠血瘀与出血模型微循环的影响:(1)对血瘀指标的影响:(1)血流变学:与空白组相比,模型组大鼠全血粘度,毛细管血浆粘度,红细胞聚集指数增高(p<0.05)。与模型组相比,醋黄散大、小剂量组以上各指标数值显著降低(p<0.05)。与之不同,止血敏组以上指标未见降低,且红细胞聚集指数显著增高(p<0.05)。(2)肠系膜微循环:与空白组相比,模型组肠系膜微血管血流速度明显变缓;血管管径增粗,尤其是微静脉,动静脉比值降低(p<0.05)。与模型组相比,醋黄散大、小剂量组血液流速增快,动静脉比值升高(p<0.05);止血敏血流速度减慢(p<0.05)。(3)肺组织病理检测:与空白组相比,模型组大鼠肺间质增厚、肺泡萎缩、部分结构破坏,肺间隔及肺泡中可见散在红细胞,表明血液瘀滞于组织间隙。醋黄散大、小剂量组及止血敏组肺组织病理改变均有改善,尤其是红细胞明显减少;但肺间隔厚度改善不明显。(2)对出血指标的影响:(1)肠系膜检测:与空白组相比,模型组大鼠血管数量减少,粗细不匀,血管末端血管残迹等血管损伤表现。血管周围有出血的表现。与模型组相比,醋黄散大、小剂量组血管状况改善,出血现象明显减少。(2)肺组织病理切片:模型组肺间隙及肺泡腔可见红细胞;与空白组相比,模型组肺病理评分明显增高(p<0.05),其出血程度可达中重度范围;与模型组相比,醋黄散大、小剂量组和止血敏组评分均降低(p<0.05),出血明显改善。(3)肺组织平均灰度值:模型组肺组织出血区域或过渡区域所占肺组织总面积百分比(下文简称“比值”)明显增大,且其平均灰度降低(p<0.05),提示肺组织出血损伤。醋黄散大、小剂量及止血敏组比值降低,平均灰度值增高(p<0.05)。2.醋黄散对HMWD所致大鼠血瘀与出血模型作用机制的研究:(1)内皮细胞功能检测:(1)NO、ET-1含量:与空白组相比,模型组NO含量降低,ET-1含量增高(p<0.05),二者比例失调。与模型组相比,醋黄散大、小剂量组NO含量增高,ET-1含量降低(p<0.05)。止血敏该组指标改善不明显。(2)VEGF、ES含量:与空白组相比,VEGF水平明显增高,ES含量明显降低(p<0.05)。治疗各组VEGF水平降低,ES水平增高(p<0.05)。相比止血敏组,醋黄散改善明显。(3)TXB2、6-keto-PGF1α含量:与空白组相比,模型组TXB2水平降低,6-keto-PGF1α含量明显升高(p<0.05)。但醋黄散对该指标改善作用不明显。(2)血小板检测:(1)PLT:与空白组相比,模型组大鼠血小板计数降低(p<0.05);与模型组相比,醋黄散大剂量组血小板计数升高显著(p<0.05)。(2)GMP-140、GPⅡb/Ⅲa含量:与空白组相比,模型组血清GMP-140水平、GPⅡb/Ⅲa水平均降低(p<0.05)。与模型组相比较,止血敏组和醋黄散各组GMP-140水平、GPⅡb/Ⅲa水平均升高(p<0.05)。相较于止血敏组,醋黄散大剂量组GPⅡb/Ⅲa水平降低(p<0.05)。(3)纤溶系统功能:与空白组相比,模型组t-PA水平降低(p<0.05)。与模型组相比较,止血敏组、醋黄散治疗各组t-PA水平显著升高(p<0.05)。(4)凝血系统功能:与空白组相比,模型组PT、FBG数值降低,APTT、TT升高(p<0.05)。与模型组相比,止血敏组、醋黄散治疗各组APTT降低(p<0.05);止血敏组FBG数值减低,醋黄散治疗各组FBG数值升高(p<0.05)。结论:1.采用HMWD复制大鼠模型可发现模型组血液呈高黏状态,微循环血流速度减慢,血液淤积于血管中,肺组织间隔增宽且有红细胞增多等血瘀改变;肠系膜微血管周围可见出血斑,肺病理见异常红细胞等出血改变。该模型具有血瘀与出血兼见的病理改变,比较适用于化瘀止血类方药的研究。2.醋黄散大、小剂量组对以上改变有改善作用,表明其对血瘀与出血具有较好的治疗作用,止血敏对出血改善作用较好,但对血瘀改善不明显,因此有一定的局限性。3.醋黄散的作用机制研究发现,其可能是通过降低血液粘稠度、影响血管内皮及血小板的功能而发挥作用。