腹腔内应用重组人血管内皮抑制素治疗艾氏腹水瘤的实验研究

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目的观察重组人血管内皮抑制素(recombinant human endostatin,ES)对艾氏腹水瘤小鼠的作用,并初步探讨其相关作用机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同终浓度的ES (0,5,10,20,40μg/ml)对体外培养的艾氏腹水瘤(EAC)细胞株有无抑制作用;利用EAC建立腹水瘤小鼠模型,将54只腹水瘤小鼠随机分为三组,分别为:A组(ES8mg/kg,腹腔注射q12h)、B组(ES8mg/kg,腹腔注射q24h)及C组即空白对照组(NS0.2ml/只,腹腔注射q12h)。详细记录每组小鼠的腹水量、体重及生存期;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠腹水中血管内皮生长因子(VEGF)的含量;并通过尾静脉注射伊文思蓝染液间接反映微血管通透性。结果(1)体外实验发现,不同浓度的ES对EAC细胞株未见抑制作用;(2)体内腹水瘤模型中发现,ES组(A组和B组)小鼠的体重、腹水量及低于对照组(P<0.05),生存时间较对照组延长;(3)三组腹水瘤小鼠腹水中的VEGF含量分别为(135.6±17.45)、(132.2±11.29)及(175.2±25.18)pg/ml,ES组小鼠腹水中VRGF的含量低于对照组(P<0.05),VEGF含量下降的幅度>20%;(4)三组小鼠血管通透性未见统计学差异(P>0.05);(5)A组与B组之间的各项指标均未见统计学上的差异(P>0.05)。结论(1)在(0,5,10,20,40μg/mL)的终浓度范围内,ES对体外培养的EAC细胞株无抑制作用;(2)腹腔内注射ES治疗艾氏腹水瘤小鼠有统计学上的应用价值,其作用机制可能与抑制VEGF的生成有关,提示恩度在临床上治疗恶性腹水有较好的应用前景;(3)按8mg/kg的剂量给药时,q12h与q24h的疗效相当。
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