【摘 要】
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在临床上胆结石病症是一种常见和多发病,而且胆固醇型结石所占的比例日益增加。在人类胆囊胆汁中胆固醇几乎是饱和的,胆汁中含有卵磷脂,卵磷脂能够解溶人体胆汁中多余的胆固
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在临床上胆结石病症是一种常见和多发病,而且胆固醇型结石所占的比例日益增加。在人类胆囊胆汁中胆固醇几乎是饱和的,胆汁中含有卵磷脂,卵磷脂能够解溶人体胆汁中多余的胆固醇,当卵磷脂浓度的微小改变就会破坏胆固醇的溶解平衡,从而使胆固醇析出,形成胆固醇型结石。胆固醇型结石的形成至少涉及如下四种主要的因素:胆汁中胆固醇过饱和、加速胆固醇成核-结晶、胆汁的蠕动性发生改变和肠道内的胆固醇浓度增加。存在于人体各组织和器官中的磷脂酶A2(PLA2)能催化水解卵磷脂的二位酰基,产生溶血卵磷脂和游离脂肪酸,溶血卵磷脂解溶胆固醇的能力仅为卵磷脂的50%,而其中游离脂肪酸有成核效应,故磷脂酶A2的活性对胆固醇结石的形成有重要的直接关系。在模型胆汁中研究金属离子和药物对磷脂酶A2活性的影响,可为临床预防和治疗胆结石病提供一些重要的信息和参考。本论文考察了模型胆汁中金属离子和药物对磷脂酶A2水解磷脂反应的影响,建立了一套酚红在线分光光度法,考察了模拟胆汁中酚红浓度、缓冲对的浓度、酶浓度、反应的温度等对磷脂酶A2催化水解卵磷脂反应速率的影响,在确定最佳反应条件的基础上,考察了金属离子(Ca2+、Mg2+、Ba2+、Cu2+)对PLA2活性的影响,结果显示Mg2+、Ca2+离子对PLA2的催化水解有促进作用,Ba2+、Cu2+离子对PLA2的催化水解有抑制作用。在模型胆汁中研究了抗坏血酸,甘草甜素,氨苄西林四种药物对PLA2催化水解卵磷脂反应的影响;结果表明三种药物对PLA2活性有一定的抑制作用,其中氨苄西林对酶的活性影响最小,且三种药物在不同的pH值条件下,抑制效果也不同。采用透射电子显微镜(TEM)获得了在不同条件下模拟胆汁的形貌,以及加酶后形貌的变化情况。
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