血管内皮生长因子对豚鼠心室肌细胞晚钠电流的影响及机制研究

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目的:  血管内皮生长因子(VEGF)是参与血管形成的主要细胞因子之一,在治疗心力衰竭,保护缺血心肌中具有重要作用。钠通道是心肌细胞表面的重要离子通道,本次实验目的在于探究VEGF对心室肌细胞膜钠通道及钠电流的影响。  方法:  用全细胞膜片钳记录心室肌细胞的钠电流和动作电位。记录前用含有VEGF的溶液灌注细胞10分钟。部分心室肌细胞用PKC的抑制剂预处理1小时后加入血管内皮生长因子。  结果:  1、VEGF增强了INa,L。与未添加VEGF的对照组相比,100ng/ml浓度的VEGF明显增强了晚钠电流(-40.10±2.00vs-17.15±1.95,n=5,p=0.01)并延长了动作电位时程(1.031±0.01vs1.000±0,n=5,p=0.01);  2、VEGF增大了钠通道半数最大激活电压(-52.95±0.2528vs-36.78±0.2327,n=5,p=0.02),PKC抑制剂可抑制此效应;  3、VEGF对INa,T幅值、静息电位、最大去极化速率、动作电位幅度没有影响;  结论:  VEGF可通过PKC通路增大钠通道半数最大激活电压,并增强晚钠电流,延长动作电位时程,易导致心律失常的发生。
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