【摘 要】
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目的:探究实验性牙周炎对β-淀粉样蛋白（Aβ）25-35诱导的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠肠道菌群及学习记忆功能的影响。方法:选取8周龄雄性SD大鼠40只随机分为4组:对照组（C）、牙周炎组（P）、AD组（AD）、牙周炎复合AD组（AP）。P、AP组通过对双侧上颌第一、二磨牙丝线结扎构建牙周炎模型。牙周炎模型构建45天后,AD、AP组通过双侧侧脑室注射Aβ25-35构建阿尔茨海默病模型。AD模型构
【基金项目】
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国家自然科学基金（基金课题编号81860197）；
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目的:探究实验性牙周炎对β-淀粉样蛋白（Aβ）25-35诱导的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠肠道菌群及学习记忆功能的影响。方法:选取8周龄雄性SD大鼠40只随机分为4组:对照组（C）、牙周炎组（P）、AD组（AD）、牙周炎复合AD组（AP）。P、AP组通过对双侧上颌第一、二磨牙丝线结扎构建牙周炎模型。牙周炎模型构建45天后,AD、AP组通过双侧侧脑室注射Aβ25-35构建阿尔茨海默病模型。AD模型构建15天后,进行为期5天的水迷宫实验。水迷宫实验结束后采集粪便样本,麻醉取血后处死,取牙槽骨、脑及回肠组织;HE染色及亚甲蓝染色观察牙周组织改变;HE染色及尼氏染色观察海马CA3区神经元形态及数量;酶联免疫吸附试验检测血清白介素-6（IL-6）、脂多糖（LPS）浓度;16S r DNA高通量测序检测肠道菌群变化,采用Qiime、R、SPSS等软件对测序结果进行分析;HE染色观察回肠形态学改变,并用免疫组织化学染色检测闭锁蛋白（occludin）、闭锁小带蛋白-1（ZO-1）表达情况;免疫印迹法检测大鼠脑海马区Aβ1-42、Toll样受体4（TLR4）、白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）、occludin、ZO-1表达情况。结果:与C组相比,P、AP组结合上皮向根方迁移,牙槽嵴顶降低,牙槽骨吸收严重。与C组相比,P、AD、AP组大鼠在水迷宫实验中逃避潜伏期延长,目标象限停留百分比及穿越平台次数均降低,且AP组相较于P、AD组在目标象限停留百分比降低（P＜0.05）。海马CA3区神经元数量P、AD、AP组与C组相比减少,且AD、AP组神经元数量较P组更少（P＜0.05）。P、AD、AP组血清IL-6浓度与C组相比升高,且AP组高于P、AD组（P＜0.05）。P、AP组血清LPS浓度高于C组,且P、AP组高于AD组（P＜0.05）。16S r DNA高通量测序结果显示P、AD、AP组肠道菌群组成明显变化,埃希氏-志贺氏菌属、罗姆布茨菌属、严格梭菌属相对丰度显著低于C组（P＜0.05）。与C组相比,P、AD、AP组肠绒毛高度、绒毛高度与隐窝高度之比降低,且AP组肠绒毛高度与隐窝深度之比低于AD组（P＜0.05）。回肠免疫组织化学染色结果显示,与C组相比,P、AD、AP组occludin、ZO-1蛋白表达降低;且AP组较AD组occludin表达降低（P＜0.05）。海马区免疫印迹法结果显示,P、AD、AP组大鼠Aβ1-42、TLR4、IRAK1表达高于C组,P、AP组NF-κB p65高于C组,且AP组Aβ1-42、TLR4、IRAK1、NF-κB p65高于P、AD组;P、AD、AP组大鼠occludin、ZO-1表达低于C组,且AP组ZO-1表达低于P、AD组（P＜0.05）。结论:1.在本实验条件下,牙周炎可导致大鼠学习记忆能力损伤,且牙周炎可加重Aβ25-35诱导的AD模型大鼠学习记忆功能损伤及以海马区神经炎症反应、Aβ沉积等为特征的AD样病理改变。2.牙周炎可导致大鼠肠道菌群改变、肠屏障损伤,且牙周炎可加重Aβ25-35诱导的AD模型大鼠肠屏障损伤。3.牙周炎导致或加重AD样病理改变可能与其影响肠道菌群结构、造成肠屏障功能损伤相关。
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