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目的:探讨有氧运动对高血压大鼠肠系膜动脉RAS系统的影响,以及RAS系统舒张轴受体Mas受体的DNA甲基化水平在有氧运动改善高血压大鼠肠系膜动脉功能中的作用。研究方法:研究对象选用12周龄自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR),同时选用同龄雄性正常血压对照组WKY(Wistar-Kyoto)大鼠,随机分为高血压安静对照组(SHR-C),高血压运动组(SHR-E),正常血压安静对照组(WKY-C),正常血压运动组(WKY-E)。运动组进行中等强度的有氧跑台锻炼。尾动脉无创测定血压,12周后,取各组大鼠肠系膜动脉分别采用微血管张力测定肠系膜动脉对血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的收缩反应;高效液相色谱法测定血管紧张素活性物质如血管紧张素原(Angiotensinogen,Agt)、血管紧张素Ⅰ(AngiotensinⅠ,AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)的含量;蛋白免疫印迹法观察血管紧张素酶1(Angiotensin-Converting-Enzyme 1,ACE1)、血管紧张素酶2(Angiotensin-Converting-Enzyme 2,ACE2)、AT1受体(Angiotensin II receptor type 1,AT1R)、Mas受体(MAS proto-oncogene receptor,MasR)的表达情况;q-PCR法测定Mas受体mRNA的水平;亚硫酸氢盐测序PCR测定Mas1基因启动子区的DNA甲基化程度。研究结果:1)与WKY-C组相比,SHR-C组大鼠的收缩压、舒张压、平均动脉压和体重显著增加(P<0.05);有氧运动降低了高血压大鼠的收缩压、舒张压、平均动脉压和体重(P<0.05)。2)与WKY-C组相比,SHR-C组中AngⅡ诱发的肠系膜动脉收缩程度显著增多(P<0.05);与SHR-C组相比,SHR-E组肠系膜动脉对AngⅡ的收缩反应显著下调(P<0.05)。3)与WKY-C组相比,SHR-C组血浆内RAS系统Agt、AngⅠ、AngⅡ的含量显著增加(P<0.05);有氧运动使高血压大鼠血浆内AngⅠ、AngⅡ的含量显著下降(P<0.05)。4)与WKY-C组相比,SHR-C组肠系膜动脉的ACE1、AT1R、ACE2、MasR蛋白表达显著上调(P<0.05);与SHR-C组相比,SHR-E组肠系膜动脉的ACE1、AT1R、ACE2、MasR蛋白表达显著下调(P<0.05)。与WKY-C组相比,SHR-C组的ACE2/ACE1、MasR/AT1R比值显著降低(P<0.05);与SHR-C组相比,ACE2/ACE1、MasR/AT1R比值显著上升(P<0.05)。5)与WKY-C组大鼠相比,SHR-C组大鼠的Mas受体mRNA水平显著上调(P<0.05)。有氧运动显著下调了高血压大鼠的Mas受体mRNA水平(P<0.05)。6)与WKY-C组相比,SHR-C组大鼠的Mas1基因启动子区甲基化程度显著降低(P<0.05),而高血压运动组的甲基化程度显著增加(P<0.05),发生了甲基化。结论:1)有氧运动有效降低了血浆中血管紧张素活性物质的水平,减少了高血压大鼠肠系膜动脉中RAS系统收缩轴、舒张轴关键转化酶ACE1、ACE2及受体AT1R、MasR表达;调节了高血压大鼠肠系膜动脉ACE1-AT1R与ACE2-MasR两轴的平衡,提高了高血压大鼠肠系膜动脉中舒张轴的比值;2)其中Mas受体的Mas1基因启动子区高甲基化有可能是运动调节的舒张轴的原因中的一个。