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背景在泌尿系统中,膀胱恶性肿瘤是最常见的肿瘤,威胁人类健康。尽管目前膀胱癌的诊断治疗取得了巨大的进步,但仍有许多问题未能解决,其发病率较高并且逐年增高,同样复发率、转移率以及死亡率居高不下,造成社会沉重的治疗负担,膀胱癌是难以彻底治愈的癌症疾病之一。手术治疗适于早中期膀胱癌患者,但容易复发;膀胱癌晚期多出现盆腔淋巴结等转移,已不适宜手术,多采用放化疗、生物治疗等姑息治疗措施,患者的死亡率高。进一步研究膀胱癌发病机制、探究新的诊疗方案具有重要临床应用意义,尤其对易复发的膀胱癌患者以及放化疗不敏感的晚期姑息治疗的患者有重要临床意义。长链非编码RNA转录本长度大于200 bp,Lnc RNA虽不翻译、不编码蛋白,与肿瘤生长和患者预后等相关,科研工作者们研究发现大量Lnc RNA在人类肿瘤等疾病的发生进展中lnc RNA起着重要的调控作用,重新审视lnc RNA在肿瘤等疾病中的作用,彻底摒弃过去视lnc RNA为转录噪音的错误认识;且编码RNA分子数量远少于功能广泛的非编码的lnc RNA,因此lnc RNA的表达与人类疾病特别是肿瘤疾病的内在联系越来越引起人们的重视。SPRY4内含子转录本1(SPRY4-IT1)(基因ID:100642175)是目前众多lnc RNA中研究较成熟的一种,在各肿瘤疾病中功能机制研究较为深入,在之前的文献中报道其异常表达与乳腺癌、胃癌、肺癌、肾癌和脑肿瘤等多种人类肿瘤疾病密切相关,表明可能是与人类癌症疾病相关联的一类必要的疾病发生因子,或可作为检测肿瘤疾病的新的生物学指标,仍需要在临床实践中进一步的验证。目的研究SPRY4-IT1在膀胱癌的表达及其意义,并探索SPRY4-IT1在膀胱癌细胞及膀胱正常上皮细胞功能。方法收集膀胱癌组织标本及其配对的癌旁正常组织标本,使用实时q RT-PCR法检测SPRY4-IT1在膀胱组织标本和细胞相对表达水平并分析其临床病理特征之间关联;使用特异性的小干扰RNA(si-SPRY4-IT1)转染两种膀胱癌细胞,以及过表达质粒pc DNA3.1-SPRY4-IT1转染正常膀胱上皮细胞,使用实时q RT-PCR法检测si-SPRY4-IT1和pc DNA3.1-SPRY4-IT1效果,再分别以CCK-8实验、MTT实验、划痕实验、ELISA实验和流式实验检测si-SPRY4-IT1对膀胱癌细胞以及pc DNA3.1-SPRY4-IT1对正常膀胱上皮细胞在增殖、迁移和凋亡等方面的影响。结果相对于膀胱癌旁组织标本,SPRY4-IT1在膀胱癌组织标本中高表达(68.33%,P=0.026 3),SPRY4-IT1表达水平与病理分级(P<0.05)和TMN分期(P<0.001)有关,与年龄性别等无关,同时相对于正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1,SPRY4-IT1也在5637(P=0.002 29)和T24(P=0.000 12)两种膀胱细胞中明显高表达。特异的小干扰RNA si-SPRY4-IT1可显著降低SPRY4-IT1表达(P<0.001),特异的小干扰RNA si-SPRY4-IT1可显著抑制两种膀胱细胞的增殖(P<0.001)、迁移(P<0.01)和增加凋亡(P<0.01)。Pc DNA3.1-SPRY4-IT1可显著上调SPRY4-IT1表达(P<0.001),可促进膀胱上皮细胞的增殖(P<0.05)、迁移(P<0.001)和抑制凋亡(P<0.01)。结论SPRY4-IT1在膀胱癌标本组织和细胞水平相对高表达,与膀胱的癌的组织病理学分级、临床TNM分期相关,具有促进膀胱癌细胞生长的作用,参与到膀胱癌细胞的生长过程调控等,在膀胱癌中起着癌基因的作用,为膀胱癌的诊疗提供的研究方向,下一步研究重点是如何转化为临床应用。