阿尔兹海默症俗称老年痴呆症,其主要的病理特征是淀粉样蛋白斑和神经纤维结。淀粉样蛋白斑的主要成分是p-淀粉样蛋白质,其纤维化过程伴随着蛋白质与膜的相互作用,因此解析磷脂双层膜环境下的纤维结构对于β-淀粉样蛋白质的聚集机理,以及阿尔兹海默症病理病因的深层次认知具有重要的研究意义。固体核磁共振技术可以在磷脂膜环境下解析淀粉样蛋白质的三维结构以及纤维化的动力学过程,近年来成为研究此类蛋白质分子结构的有力手段。本研究运用原核表达技术在大肠杆菌细胞中表达出Aβ1-40蛋白,运用离子交换层析和凝胶过滤层析技术,成功制备出高纯度的Aβ1-40蛋白,进而在溶液环境和DMPC/DMPG磷脂双层膜环境下孵育出Aβ1-40蛋白纤维。结合电泳技术、圆二色光谱、ThT荧光光谱和电子显微镜对Ap蛋白的纤维化过程进行初步表征,其中圆二色光谱主要用于检测纤维化过程中蛋白质二级结构的变化；ThT荧光光谱用于监测蛋白质纤维化的动力学过程；电子显微镜可以直观地提供纤维的外貌形态信息。最终结合固体核磁共振魔角旋转技术,解析出DMPC/DMPG磷脂囊泡环境下具有原子分辨率的Aβ1-40的分子结构。本论文提出的DMPC/DMPG磷脂环境下的Aβ1-40的三维结构是近年来第一个在磷脂囊泡中得到的具有高分辨率的结构。同时以溶液环境下的Aβ1-40的纤维化过程为参照,从膜的成分、带电荷情况、蛋白磷脂比例和纤维化过程中蛋白质的起始浓度四个方面分析讨论了膜对Aβ蛋白纤维化过程的影响。总之,我们不仅说明了蛋白磷脂相互作用是如何加速Ap的纤维化过程,影响Ap的分子结构,而且进一步证明了Ap纤维化过程的复杂性和分子结构的多样性。