目的本研究旨在探索UHRF2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织及对应的癌旁组织中的表达,分析UHRF2的表达量与HCC患者临床病理特征及预后的关系,并阐明UHRF2通过上调ErbB3/Ras/Raf信号通路,促进HCC发生发展的具体分子机制。探讨UHRF2用作HCC临床诊断生物标志物的可行性,为HCC早期诊断和靶向治疗的位点提供科学依据。方法使用SangerBox下载TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库中371例HCC组织及50例癌旁组织的转录组数据,同时下载患者的临床数据。采用卡方检验分析UHRF2表达量与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法分析UHRF2表达量与患者生存率及复发率的关系。应用多因素Cox比例风险回归模型分析UHRF2表达量与患者预后的关系。采用蛋白质免疫印迹技术（western blot）检测肝细胞癌细胞和肝正常细胞以及肝细胞癌组织和对应的癌旁组织中UHRF2蛋白的表达。利用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR,q RT-PCR）及蛋白质免疫印迹技术（western blot,WB）分别验证Flag-UHRF2质粒的过表达效率。在HCC细胞中过表达UHRF2后,通过CCK-8细胞计数试剂盒（cell counting kit-8,CCK-8）、克隆形成实验、Ed U实验检测细胞增殖的能力;采用细胞划痕实验和Transwell实验检测肝细胞癌细胞迁移和侵袭能力。采用基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis,GSEA）分析在UHRF2高表达组和低表达组中显著富集的通路。采用Pearson相关分析UHRF2与ErbB3及其下游分子的相关性。应用蛋白质免疫印迹技术验证UHRF2对ErbB3及其下游通路中蛋白表达的影响。结果TCGA数据库分析显示,UHRF2在肝细胞癌中显著上调。卡方检验结果显示,UHRF2的表达水平与肝细胞癌患者的组织分级、T分期和临床分期显著相关。生存和复发分析结果显示,UHRF2的表达与肝细胞癌患者的总生存和无病生存率均呈负相关,而与患者的复发率呈正相关。蛋白质免疫印迹结果表明,与正常肝细胞和癌旁组织相比,UHRF2在肝细胞癌细胞和组织中显著高表达。qRT-PCR和蛋白质免疫印迹显示Flag-UHRF2质粒能够显著上调UHRF2的mRNA及蛋白水平。CCK-8、平板克隆和Ed U实验结果表明,过表达UHRF2之后,肝细胞癌细胞生长速度显著增加。细胞划痕和Transwell小室实验结果表明,上调UHRF2显著增强了肝细胞癌细胞的迁移能力。蛋白质免疫印迹实验结果显示过表达UHRF2后,ErbB3、Ras、Raf蛋白表达水平也随之升高。结论UHRF2在HCC组织及细胞中显著上调,其表达量与患者的生存率呈负相关,而与患者的复发率呈正相关,并且高水平的UHRF2可能是HCC患者的独立预后因素。上调UHRF2的表达可促进HCC细胞的增殖和迁移能力。UHRF2通过上调ErbB3蛋白的表达,进而激活ERBB信号通路进而促进HCC的发生发展。