淡水真菌Chaetomium sp.YMF 1.02105的生物活性成分研究

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本论文分为三章。   第一章为综述,共引用了50篇文献,系统概述了过去20多年里从淡水真菌中发现的133个化合物的结构、类型及生物活性等,探讨了淡水真菌次生代谢产物的研究现状和发展前景。   第二章评估了9株淡水真菌的抗菌活性,并发现一株抗金黄色葡萄球菌活性较好的菌株YMF1.02105,通过18S rRNA基因测序比对鉴定该菌株为Chaetomiumsp.。   第三章系统研究了Chaetomium sp. YMF1.02105的大米、YPD和PDB三种培养物的化学成分,共分离鉴定了32个化合物,其中9个为新化合物。   从Chaetomium sp. YMF1.02105的大米培养物中分离获得17个化合物,其中YMF1.02105A-F(1-6)为新的arugosin类型的二苯酮类化合物。体外活性测试显示,化合物1-6对肺癌细胞株A549、白血病细胞株Raji、人肝癌细胞株HepG2、乳腺癌细胞株MCF-7和急性粒细胞白血病细胞株HL-60都有一定的细胞毒作用。化合物3对5株癌细胞的IC50分别为1.2、1.8、1.9、2.3和1.6μg/mL,其活性略高于阳性对照物DDP。YMF1.02105 G-H(7-8)为新的氧杂蒽酮类化合物,对测试癌细胞株均未有活性。9个已知化合物分别为氧杂蒽酮类化合物8-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-3-methyl-9H-xanthen-9-one(9),蒽醌类化合物emodin(10)、7-hydroxyemodin(11)和alatinone(12),大环内酯类化合物zearalenone(13),二酮哌嗪类化合物neoechinulin A1(14)和echinulin(15),以及环硫二酮哌嗪类化合物chaetomin(16)和chetoseminudinA(17)。化合物16和17目前仅见分离自毛壳菌属中,化合物9-17均是首次发现存在于淡水真菌中。   从Chaetomium sp. YMF1.02105的YPD发酵液的乙酸乙酯部分离获得5个化合物,包括1个新的四氢呋喃衍生物chaetomitol(19)及四个已知化合物aurenitol(18)、(E)-4-((E)-3-(carboxymethylene)cyclopent-1-enyl)pent-3-enoic acid(20)、对羟基苯乙酸(21)和3-苯唑酮甲酸(22)。化合物20-22均是首次从毛壳菌属中分离得到。   从Chaetomium sp. YMFl.02105的PDB培养物中分离并鉴定了12个活性化合物。它们分别是聚酮类化合物xanthoquinodin A1(23),蒽醌类化合物emodin(10)、alatinone(12)和chrysophanol(24),吲哚二帖类化合物aflavinine(25),甾醇类化合物ergosta-5,22-dien-3β-ol(26)、5α,8α-epidioxy-ergosta-6,22-dien-3β-ol(27)、ergosta7,22-dien-3β,5α,6β-triol(28)、tuberoside(29),腺嘌呤核苷adenosine(30),及芳香族化合物3-吲哚甲酸(31)和5-甲基-1,3-二苯酚(32)。化合物23和25均是首次从毛壳菌属中分离得到。化合物23和25对秀丽隐杆线虫有一定的毒杀活性,48h时的LC50值分别为111.3和118.7μg/mL。   本文还分别比较了从淡水真菌Chaetomium sp. YMF1.02105的三种不同培养物中分离到的化合物的异同,并探讨了活性化合物在生物合成等方面的关系。
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