【摘 要】
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目的:研究FA2H在乳腺癌不同亚型中的表达差异、与病理特征的关联、预后相关性以及与药物敏感性的关系,通过研究结果来评估FA2H作为治疗靶点及预后因子的可行性。方法:通过Oncomine数据库评估FA2H在不同癌症中的表达,并提取在乳腺癌中的表达数据,GOBO数据库分析FA2H在乳腺癌各细胞系中的表达和特征。通过收集2016年10月至2018年8月在苏州大学附属第一医院接受手术治疗的101例乳腺癌患
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目的:研究FA2H在乳腺癌不同亚型中的表达差异、与病理特征的关联、预后相关性以及与药物敏感性的关系,通过研究结果来评估FA2H作为治疗靶点及预后因子的可行性。方法:通过Oncomine数据库评估FA2H在不同癌症中的表达,并提取在乳腺癌中的表达数据,GOBO数据库分析FA2H在乳腺癌各细胞系中的表达和特征。通过收集2016年10月至2018年8月在苏州大学附属第一医院接受手术治疗的101例乳腺癌患者组织标本进行FA2H表达量测定并与患者的基本信息特征及疾病信息特征进行变量相关性分析。通过Kaplan-Meierplotter分析不同亚型乳腺癌中FA2H的表达高低对预后的影响。在GOBO数据库中检索得到高达表的FA2H细胞系,对该细胞系进行基因沉默后研究在该细胞系中FA2H的表达情况与治疗药物敏感性的关系。结果:在Oncomine数据库中检索数据得出FA2H在人乳腺癌中过表达并具有统计学意义,在GOBO数据库中检索数据发现ER 阳性细胞系中FA2H mRNA表达水平最高,HER2阳性亚型次之,TN亚型最低。在收集的101例患者数据中,发现在分子分型的不同、ER的状态、Ki67的表达、淋巴结的转移状态、肿瘤的分期的不同,FA2H的表达高低有差异性。而年龄、绝经状态、PR的状态则无。Kaplan-Meierplotter数据库中共3951例患者的预后分析提示FA2H低表达组RFS延长,1402例患者中FA2H低表达组OS延长,差异具有统计学意义。对数据进行分类分析时发现在ER阳性、组织病理学分级为G2、G3、淋巴结转移阳性、HER2阳性以及阴性这些类别中FA2H低表达组较高表达组的RFS延长,差异具有统计学意义,而ER阴性、淋巴结转移阴性这些类别中FA2H的高低表达组间RFS差异无统计学意义。分子分型中Luminal A亚型的所有病人及接受内科治疗或化疗组均提示FA2H的低表达组的RFS延长,差异具有统计学意义,而Luminal B、HER2过表达、Basal-like亚型中则差异均无统计学意义。在GOBO数据库检索发现T47D细胞系FA2H高表达,对其进行下调FA2H发现可显著提高细胞对药物的敏感性,降低耐药基因的表达。结论:研究结果提示FA2H在乳腺癌中高表达,在不同亚型中的表达情况不同,并且与预后相关,一些亚型中的低表达FA2H组的RFS较高表达组延长,因此FA2H可作为乳腺癌的一种新的预后评估因子,同时在下调FA2H的表达后也可提高乳腺癌细胞对药物的敏感性,提示在对FA2H进行一定的干预后有一定的临床应用价值。
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