近年来的研究显示，基因多态性、基因结构缺陷在牙周病的发生中可能发挥重要的作用。基因突变使宿主产生易感性，再与环境因素相互作用，最终导致牙周病发生。通过对引起牙周病的遗传性疾病及与牙周病的发生相关的基因多态性的研究发现，牙周病易感性相关基因并不局限于某单一染色体上，可能包括多个基因，每个易感性相关基因对于疾病的发生可能只有微弱的作用，牙周病的发生可能是多种遗传因素和环境因子相互作用的结果。通常认为这些因素达到一定的闽值时才会发病。因此，尽管多基因疾病呈现一定的家族聚集型，但是它们并不以典型的孟德尔遗传方式遗传。罕有疾病相关基因的发现对于牙周病易感基因的研究具有重要意义。缺触酶血症(Acatalasemia，ACAT)，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由于CAT基因突变引起的，可伴有严重的进行性坏死性龈炎，牙槽骨坏死等牙周组织破坏表现。先天性红细胞生成性卟啉症可能与牙周组织的发生相关，而血红素是过氧化氢酶的辅基，因此，CAT成为牙周病研究的一个新兴的候选基因，CAT基因突变与牙周病的发生可能具有重要联系。目的目前常染色体隐性遗传缺触酶血症国外已有报道，而我国尚无此病例报道。我们发现并确诊了一个中国缺触酶血症病例。本研究的目的是研究中国ACAT患者的临床表型特点，并检测其CAT基因突变位点和突变类型。方法1．细致地评价患病成员的症状学及相关临床检查，以求获得该中国家系的临床表型全貌。本病特点为红细胞的CAT活性降低，纯合子约为正常人的0.2-4％，杂合子约为正常人的50％，其他富含CAT组织(如肝、脾等)的CAT含量正常或降低。典型的口腔表征为，进展性坏死性口炎，牙龈和牙槽骨进行性坏死，牙齿过早脱落等。2．检索国外的研究进展，选取候选基因(cAT)，采用热启动+Touch downPCR程序优化PCR方法，扩增CAT编码序列以及外显子、内含子交界处及侧翼序列。3．中国ACAT患者的CAT基因突变检测：利用优化的扩增CAT基因片段的PCR反应条件，对ACAT患者及其家系成员的CAT基因的CAT编码序列以及外显子、内含子交界处及侧翼序列，经电泳检测PCR产物，回收并纯化产物后直接测序，与Genebank的CAT序列和正常人的序列比较，经进行突变筛查研究。结果1．该家系的临床表型有如下特点：1、二代中有1人患病，Ⅰ代0人，Ⅱ代1人，提示此家系可能为常染色体隐性遗传；2、患者的起病年龄为7岁；3、患者有进展性坏死性牙龈炎和牙槽骨坏死病史；4、患者有反复发作的面部软组织感染史，对积极的抗感染治疗效果较好；5、患者红细胞的过氧化氢酶活性为5.2MU／L(4.6％)(紫外分光光度计法，正常人为113.3±16.5 MU／L)，患者母亲红细胞的过氧化氢酶活性为92.8 MU／L(82.1％)，患者父亲红细胞的过氧化氢酶活性为86.2MU／L(76.3％)。临床诊断为缺触酶血症。积极抗感染治疗+定期牙周维护，取得了较好的治疗效果。2．利用热启动+Touch down PCR程序成功扩增CAT基因的CAT编码序列以及外显子、内含子交界处及侧翼序列，以便于下一步进行序列分析检测突变。3．中国ACAT患者的CAT基因突变检测：利用优化的扩增CAT基因片段的PCR反应条件，对ACAT患者及其家系成员的CAT基因的CAT编码序列以及外显子、内含子交界处及侧翼序列，并进行序列分析检测有无突变。结果发现了1个致病突变位点。该致病突变与已发现的ACAT日本A型相同，为intron4第5位碱基发生G→A突变，是剪切位点突变，可引起CAT活性降低。未发现新的责任基因。4．另外，CAT基因突变与体内的氧化应激状态相关，ACAT表型变异范围较大，结合文献探讨了CAT基因突变与临床疾病的关系，探讨了进一步的研究方向。结论1．中国的缺触酶血症病例伴有明显的牙周组织破坏。本研究的中国ACAT患者的基因突变类型为CAT基因第4内含子的第5位碱基发生了G→A突变，与日本A型相同。CAT基因第4内含子的第5位碱基可能是牙周病的易感基因位点。2．CAT基因是一个重要的基因，与体内的氧化应激状态相关，与脂肪、糖、氨基酸等代谢相关，可能是糖尿病、心血管疾病、牙周病的重要候选基因之一。