【摘 要】
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[目的]本研究在给予黄嘌呤构建Kunming-DY大鼠（Uox-/-大鼠）高尿酸血症（HUA）模型的基础上,用降尿酸药验证其血尿酸的可降性及相关机制,并探讨Kunming-DY大鼠肠道中原生菌群对其血尿酸水平的影响。[方法]1.Kunming-DY大鼠高尿酸血症模型构建研究:取48只雄性Kunming-DY大鼠,分为6个小组（n=8）,给予不同的药物进行造模,分别为:空白组,黄嘌呤组（ip）,黄嘌
【基金项目】
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国家自然科学基金（81860162）；
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[目的]本研究在给予黄嘌呤构建Kunming-DY大鼠（Uox-/-大鼠）高尿酸血症（HUA）模型的基础上,用降尿酸药验证其血尿酸的可降性及相关机制,并探讨Kunming-DY大鼠肠道中原生菌群对其血尿酸水平的影响。[方法]1.Kunming-DY大鼠高尿酸血症模型构建研究:取48只雄性Kunming-DY大鼠,分为6个小组（n=8）,给予不同的药物进行造模,分别为:空白组,黄嘌呤组（ip）,黄嘌呤组（ig）,乙胺丁醇组（ig）,黄嘌呤+别嘌醇治疗组（ig）,黄嘌呤+丙磺舒治疗组（ig）。造模前对大鼠进行剪尾取血,离心制备血清,测定给药前血尿酸值;把大鼠放入代谢笼中,记录24小时摄入量和排泄量,并且测定其中的尿酸含量。造模5天后测定血尿酸和排泄物尿酸,检测Kunming-DY大鼠肾功能变化,HE染色法观察大鼠肾组织变化,分析大鼠组织病理损伤情况,以及测定大鼠内脏器官中的尿酸含量。2.别嘌醇可能进促尿酸排泄的机制研究:通过真核转录组测序技术测定大鼠用别嘌醇治疗前后肾脏中与尿酸排泄相关基因的表达,然后进行Western-blotting 和 RT-PCR 验证。3.Kunming-DY大鼠抗生素治疗前后肠道菌群研究:18只雄性Kunming-DY大鼠,每组6只,分为3个小组,分别用氨苄西林、环丙沙星、氨苄西林+环丙沙星进行为期5天的治疗。测定其治疗前后的血清尿酸值、排泄物尿酸值以及新鲜粪便中菌群的检测。[结果]1.Kunming-DY大鼠用黄嘌呤造模5天后血尿酸水平显著升高,达到临床诊断高尿酸血症的标准,随着血尿酸水平的升高,大鼠肾功能损伤明显,肾小管中出现少量尿酸结晶。乙胺丁醇和丙磺舒给药5天对Kunming-DY大鼠血尿酸水平无明显影响。别嘌醇对高尿酸血症Kunming-DY大鼠治疗5天能显著降低大鼠的血尿酸水平。别嘌醇治疗后,大鼠大多脏器的尿酸含量也显著下降。2.用别嘌醇对Kunming-DY大鼠治疗5天之后,大鼠的血尿酸水平显著降低,尿液尿酸排泄增加,提高了肾脏中Lgals9（UAT）基因表达;同时肾功能有所改善,别嘌醇可能有促进尿酸排泄作用。3.用氨苄西林对Kunming-DY大鼠进行治疗5天后,血尿酸水平无明显变化;单独用环丙沙星治疗则血尿酸水平升高,两者联用治疗后大鼠血尿酸水平降低。与野生型SD大鼠相比,Kunming-DY大鼠粪便中的细菌丰度增加,菌落多样性减少。抗菌药治疗后肠道菌群丰度与血尿酸无相关性,说明Kunming-DY 大鼠肠道中的原生细菌不是影响 SUA 水平的主要因素。[结论]黄嘌呤能显著升高Kunming-DY大鼠血尿酸水平（120 mg/L）,别嘌醇对其有很好的降尿酸效果。Kunming-DY大鼠原生肠道菌群不是影响血尿酸的主要因素。
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